吡咯烷二硫代甲酸銨(PDTC)抑制尿毒癥大鼠主動(dòng)脈鈣化的研究.pdf

1、目的:心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是終末期腎臟病(end-stagerenal disease，ESRD)的主要死因，大約50％ ESRD患者死于CVD，是普通人群的20-30倍。因此，有關(guān)ESRD心血管并發(fā)癥的原因及防治措施一直是國(guó)內(nèi)外學(xué)者探討的的重點(diǎn)課題。血管鈣化是ESRD患者發(fā)生CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，影響CKD患者血管鈣化的因素除了傳統(tǒng)因素（如高血壓、脂代謝異常、糖尿病，高齡、吸

2、煙）外，還包括非傳統(tǒng)因素，如鈣磷代謝異常、氧化應(yīng)激、炎癥介質(zhì)等。NF-κB是炎癥的重要介質(zhì)。已經(jīng)證實(shí)，NF-κB參與了尿毒癥血管鈣化過程。本研究旨在探討NF-κB抑制劑吡咯烷二硫代甲酸銨(PDTC)對(duì)尿毒癥大鼠主動(dòng)脈鈣化的干預(yù)作用及相關(guān)機(jī)制。
　　方法:16只雄性Sprague-Dawley大鼠，隨機(jī)分為尿毒癥模型組及PDTC干預(yù)組，均以0.75%腺嘌呤及高磷飲食喂養(yǎng)，制備尿毒癥動(dòng)脈鈣化模型，干預(yù)組同時(shí)腹腔注射PDTC100mg/

3、kg/d。另取8只匹配大鼠作為健康對(duì)照組。8周后處死大鼠，HE及von Kossa染色觀察腹主動(dòng)脈病理改變及鈣化情況，免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)OPN、Cbfα-1在主動(dòng)脈的定位表達(dá)，Western印跡檢測(cè)主動(dòng)脈NF-κB總p65與細(xì)胞核p-p65、骨橋蛋白(OPN)、核心結(jié)合因子α1（Cbfα-1）蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果:造模4周及8周，尿毒癥組、PDTC干預(yù)組大鼠血清Scr、血磷、鈣磷乘積均顯著高于對(duì)照組（均P＜0.01），但此兩組間

4、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);給藥8周，主動(dòng)脈均出現(xiàn)明顯鈣化，以中膜鈣化為主，但PDTC干預(yù)組程度較輕(P＜0.05);免疫組化顯示，大鼠主動(dòng)脈OPN表達(dá)于中膜及外膜，Cbfα-1表達(dá)于中膜細(xì)胞核，二者在PDTC干預(yù)組表達(dá)均較尿毒癥組下降（均P＜0.05）;Western印跡結(jié)果顯示，PDTC干預(yù)組主動(dòng)脈NF-κB總p65、核p-p65、OPN、Cbfα-1表達(dá)均較尿毒癥組下降(均P＜0.01)，且Cbfα-1表達(dá)與p65、核p-p