視網(wǎng)膜血管瘤病的臨床治療和分子病理學(xué)研究.pdf

1、視網(wǎng)膜血管瘤病，又名視網(wǎng)膜毛細(xì)血管瘤，或稱vonHippel病，是一種嚴(yán)重危害青壯年視功能的視網(wǎng)膜血管先天發(fā)育異常疾病。視網(wǎng)膜血管瘤病早期不易被發(fā)現(xiàn)，病情呈進(jìn)展性，如未能早期及時(shí)治療將嚴(yán)重影響患者視功能，預(yù)后較差。目前臨床上主要采用激光光凝、經(jīng)鞏膜冷凍、玻璃體切除術(shù)及聯(lián)合手術(shù)進(jìn)行治療，根據(jù)病變分期不同，治療方法選擇及治療效果不同。研究表明視網(wǎng)膜血管瘤病是vonHippel-Lindau(VHL)基因發(fā)生突變引起的常染色體顯性遺傳病，基因

2、突變產(chǎn)生異常的VHL蛋白上調(diào)了缺氧誘導(dǎo)因子(hypoxia-induciblefactor，HIF)信號(hào)傳導(dǎo)通路，使血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表達(dá)增加從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管瘤形成，但其具體發(fā)病機(jī)制仍未完全明了。本研究共分為兩部分：第一部分回顧分析了19例30眼視網(wǎng)膜血管瘤病的臨床治療效果，探討了病變分期與治療方法選擇及治療效果的關(guān)系，重點(diǎn)描述了我們嘗試采用的玻璃體手術(shù)聯(lián)合視網(wǎng)

3、膜血管瘤瘤體切除術(shù)的適應(yīng)癥、手術(shù)方法及其并發(fā)癥等；第二部分，我們對(duì)手術(shù)切除的視網(wǎng)膜血管瘤瘤體進(jìn)行組織病理學(xué)、分子生物學(xué)檢查，探討其發(fā)病的分子病理學(xué)機(jī)制，首次發(fā)現(xiàn)趨化因子受體CXCR4在視網(wǎng)膜血管瘤瘤體中的表達(dá)，為尋找治療視網(wǎng)膜血管瘤病的突破口提供了理論依據(jù)。 第一部分視網(wǎng)膜血管瘤病的臨床治療目的：觀察視網(wǎng)膜血管瘤病的臨床治療效果，探討病變分期與治療方法選擇及治療效果的關(guān)系。 方法：回顧分析19例30眼視網(wǎng)膜血管瘤病的臨床

4、資料。男13例，女6例，發(fā)病平均年齡27.1歲。8例有中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管瘤或其家族史，屬于VHL病。按照血管瘤有無明顯擴(kuò)張供養(yǎng)血管、周圍滲出、局限性視網(wǎng)膜脫離、廣泛視網(wǎng)膜脫離最終至晚期并發(fā)癥的過程，將本病分為5期。治療方法有激光光凝、經(jīng)鞏膜冷凍、玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)及聯(lián)合眼內(nèi)光凝、血管瘤瘤體切除。平均隨訪46個(gè)月。 結(jié)果：采用單純激光治療共12眼(Ⅰ期4眼，Ⅱ期5眼，Ⅲ期3眼)，所有血管瘤均得到控制，11眼視力不變，1眼視力提高；經(jīng)鞏

5、膜冷凍聯(lián)合激光治療共3眼(Ⅱ期1眼，Ⅲ期2眼)，2眼視力提高，1眼視力不變。經(jīng)鞏膜放液、冷凍治療1眼(Ⅳ期病變)，視力最終無光感。玻璃體切除術(shù)治療共11眼(其中Ⅲ期4眼，Ⅳ期7眼)，視力不變3眼，視力下降5眼，視力提高3眼(其中有2眼是采用了視網(wǎng)膜血管瘤瘤體切除的方法)。放棄手術(shù)治療3眼(Ⅳ期1眼，Ⅴ期2眼)，視力無光感1眼，2眼視力繼續(xù)下降。 結(jié)論：視網(wǎng)膜血管瘤病是嚴(yán)重影響青壯年視功能的進(jìn)展性疾病，強(qiáng)調(diào)早期診斷、早期治療、長(zhǎng)期

6、追蹤。Ⅰ～Ⅱ期視網(wǎng)膜血管瘤采用單純激光光凝或聯(lián)合經(jīng)鞏膜冷凍治療是有效的方法，Ⅲ期病變部分可采用激光光凝或聯(lián)合經(jīng)鞏膜冷凍治療，活動(dòng)度高的Ⅲ期病變及Ⅳ期病變宜采用玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)，玻璃體手術(shù)聯(lián)合血管瘤瘤體切除有較好的治療效果。 第二部分視網(wǎng)膜血管瘤病的分子病理學(xué)研究目的：研究視網(wǎng)膜血管瘤病的分子病理學(xué)改變和CXCR4表達(dá)情況，探討視網(wǎng)膜血管瘤病的發(fā)病機(jī)制。 材料和方法：使用玻璃體手術(shù)切除出的3例視網(wǎng)膜血管瘤瘤體為標(biāo)本。瘤體組

7、織作冰凍切片并進(jìn)行常規(guī)組織學(xué)檢查、分子病理學(xué)檢測(cè)VHL基因的雜合性丟失、免疫組織化學(xué)和實(shí)時(shí)定量多聚酶鏈反應(yīng)(Real-timequantitativePolymeraseChainReaction)方法檢測(cè)VEGF、HIF、趨化因子受體CXCR4。 結(jié)果：組織病理檢查顯示視網(wǎng)膜血管瘤瘤體主要由呈泡沫狀、空泡狀的血管瘤“基質(zhì)”細(xì)胞組成。3例視網(wǎng)膜血管瘤瘤體細(xì)胞均檢查出VHL基因雜合性丟失，VEGF、HIF免疫組織化學(xué)染色呈陽(yáng)性反應(yīng)