氟誘發(fā)甲狀腺腫的分子病理學(xué)研究.pdf

1、氟(Fluoride)是一種全身性毒物，其對機體內(nèi)分泌腺的影響已成為近年來的研究熱點。有研究發(fā)現(xiàn)氟可導(dǎo)致動物甲狀腺發(fā)生腫大，本試驗選用SD大鼠80只，分為4組，通過在飲水中添加一定濃度梯度的氟化物，復(fù)制氟中毒致大鼠甲狀腺腫模型。從氟影響甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能的角度，初步闡述氟損傷大鼠甲狀腺并致甲狀腺腫大的分子機理。 本實驗成功的復(fù)制出了不同程度氟致大鼠甲狀腺腫模型。通過形態(tài)學(xué)、競爭放射免疫等方法測定反映甲狀腺結(jié)構(gòu)和激素分泌功能的一系列

2、指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氟引起甲狀腺激素四碘甲腺原氨酸(3，5，3'，5'-tetraiodothyronine,T4)、三碘甲腺原氨酸(3，5，3'-triiodothyronine,T3)合成和分泌障礙及甲狀腺調(diào)節(jié)因子促甲狀腺激素(Thyroid-stimulating hormone，TSH)等功能紊亂，直接影響整個機體的生長發(fā)育及新陳代謝過程。同時發(fā)現(xiàn)高氟導(dǎo)致大鼠甲狀腺發(fā)生膠性或結(jié)節(jié)性腫大，破壞甲狀腺的超微結(jié)構(gòu)，尤其對細(xì)胞器的膜結(jié)構(gòu)損傷最

3、為嚴(yán)重。此結(jié)果是否定缺碘是引起地方性甲狀腺腫的唯一因素理論的有力證明。實驗進(jìn)而系統(tǒng)闡述了氟損傷機體的分子機理。 運用RT-PCR、免疫熒光(imunofluorescence assay,IFA)等方法測定甲狀腺相關(guān)酶類，以及部分相關(guān)蛋白和生長因子的表達(dá)與含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，TG)、過氧化物酶(thyroidperoxidase，TPO)、鈉碘轉(zhuǎn)運體(sodiumiodide symporte

4、r，NIS)、促甲狀腺激素受體(thyroid-stimulating hormone receptor,TSHR)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等與甲狀腺功能密切相關(guān)的指標(biāo)均表現(xiàn)異常，氟引起自由基代謝紊亂，致NO生成的功能酶以及相關(guān)生長因子如一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)受到

5、影響發(fā)生顯著變化，微血管增生，自由基和脂質(zhì)過氧化物在甲狀腺中蓄積，破壞了甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能，干擾膠質(zhì)的代謝，抑制甲狀腺中碘的轉(zhuǎn)運和有機化過程，干擾甲狀腺功能酶系統(tǒng)如TPO和甲狀腺Ⅰ型脫碘酶(type Ⅰ-deiodinase，Ⅰ-DI)的活性，破壞甲狀腺激素合成和分泌的各個環(huán)節(jié)，引起甲狀腺功能調(diào)節(jié)因子-TSH的代謝異常，最終導(dǎo)致甲狀腺腫大。 結(jié)論：氟嚴(yán)重的破壞了甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能，最終在形態(tài)上，導(dǎo)致甲狀腺膠性或結(jié)節(jié)性腫