反式白藜蘆醇對(duì)Aβ25-35誘導(dǎo)阿爾茨海默病大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用.pdf

1、目的:觀察反式白藜蘆醇(Trans-Resveratrol，TR)對(duì)Aβ25-35誘導(dǎo)阿爾茨海默病大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用，并探討其可能作用機(jī)制。
　　 方法:雄性SD大鼠大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、陽(yáng)性對(duì)照組（多奈哌齊）、模型組(Aβ25-35)、TR低劑量組、TR高劑量組，給予Aβ25-35海馬注射，造模結(jié)束后灌胃，每日一次，連續(xù)15天。陽(yáng)性對(duì)照組給予多奈哌齊（安理申）1mg/kg，治療組給予TR低劑量TR10mg/kg，高劑量給

2、予TR40mg/kg。第11天開(kāi)始行Morris水迷宮檢測(cè)，第15天處死大鼠取材，HE染色觀察海馬神經(jīng)元損傷情況，采用real PCR檢測(cè)caspase12mRNA表達(dá)，采用Western Blot和免疫組化方法，檢測(cè)caspase8和caspase12蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果:大鼠海馬注射Aβ25-35后，假手術(shù)組、陽(yáng)性對(duì)照組（多奈哌齊）、模型組(Aβ25-35)、TR低劑量組、TR高劑量組水迷宮檢測(cè)在定向航行實(shí)驗(yàn)中第一天的逃避

3、潛伏期分別是59.0±18.2，65.2±27.8，98.8±19.9，77.7±20.4，66.6±25.9;第二天的逃避潛伏期分別是25.0±14.5，32.4±21.2，72.8±25.0，52.4±14.8，33.3±15.1;第三天逃避的潛伏期分別是20.3±12.0，25.1±12.9，67.2±17.8，44.8±23.2，26.2±19.7;第四天的逃避潛伏期是10.3±4.8，12.0±5.8，62.6±22.1，30

4、.3±11.5，14.2±4.7;在空間搜索實(shí)驗(yàn)中第五天的校正潛伏期分別是32.8±8.4，25.3±5.5，15.6±1.2，21.7±4.8，28.0±4.9。假手術(shù)組、陽(yáng)性對(duì)照組（多奈哌齊）、模型組(Aβ25-35)、TR低劑量組、TR高劑量組PCR法檢測(cè)caspasel2 mRNA的表達(dá)量分別為55.70±10.12，91.11±7.06，181.49±38.68，138.43.26±15.28，98.06±23.05; wes

5、tern blot法檢測(cè)caspase8蛋白的表達(dá)量分別為0.18±0.03，0.29±0.02，0.64±0.04，0.57±0.05，0.31±0.03; western blot法檢測(cè)caspase12蛋白的表達(dá)量分別為0.19±0.05，0.29±0.03，0.68±0.03，0.60±0.05，0.32±0.04。大鼠注射Aβ25-35后，與假手術(shù)組相比，模型組逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)在定向航行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)中（P＜0.01)，校正潛伏期明

6、顯縮短在空間搜索試驗(yàn)中(P＜0.01)，海馬神經(jīng)元明顯受損， Caspase12 mRNA和caspase8蛋白表達(dá)明顯增加（P＜0.01)。和模型組比較，TR治療組在定向航行實(shí)驗(yàn)中逃避潛伏期明顯縮短（P＜0.05)，在空間搜索實(shí)驗(yàn)中校正潛伏期明顯延長(zhǎng)（P＜0.05)，HE染色TR明顯減輕了海馬神經(jīng)元損傷，TR顯著降低了大鼠海馬caspase12 mRNA的表達(dá)（P＜0.05)，同時(shí)降低了caspase8和caspase12蛋白表達(dá)(P