TGF-β1調(diào)節(jié)劑穿心蓮有效部位抗腫瘤藥效學(xué)研究.pdf

1、穿心蓮Andrographispaniculata(Burm.f)Nees是我國(guó)一味常用的中藥材，具有清熱解毒，抗炎消腫的功效，被譽(yù)為”中藥抗菌素”。近年來(lái)的研究表明，以穿心蓮內(nèi)酯為代表的二萜內(nèi)酯類(lèi)成分具有廣譜的抗腫瘤活性。穿心蓮有效部位(AEP)是采用超分子技術(shù)對(duì)穿心蓮醇提物進(jìn)行富集，得到的穿心蓮超分子提取物，含穿心蓮內(nèi)酯(A)，14-去氧穿心蓮內(nèi)酯(DA)，脫水穿心蓮內(nèi)酯(DDA)成分。
　　本課題擬研究穿心蓮有效部位(AEP

2、)對(duì)小鼠乳腺癌細(xì)胞4T-1、小鼠肺癌細(xì)胞LLC和人源肺癌細(xì)胞A549在體內(nèi)外的抑制作用及對(duì)免疫調(diào)節(jié)因子TGF-β1的影響，探討穿心蓮有效部位的抗腫瘤作用。
　　在體外研究中，以AEP為模型藥物，以小鼠乳腺癌細(xì)胞4T-1和小鼠肺癌細(xì)胞LLC為腫瘤模型，采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法，考察藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞增值的抑制作用。結(jié)果顯示:AEP對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖具有明顯的生長(zhǎng)抑制作用，并呈時(shí)間、劑量依賴性，與空白對(duì)照組相比差異有顯著性(P＜0.0

3、5)，對(duì)4T-1細(xì)胞的IC50值是(47.33±1.36)μM(24h)和(26±0.93)μM(48h)，對(duì)LLC細(xì)胞的IC50值是(39.6±1.27)μM（(24h)和(31.7±1.01)μM(48h)，對(duì)于兩種細(xì)胞的抗腫瘤作用均強(qiáng)于穿心蓮內(nèi)酯。
　　在抗鼠源腫瘤細(xì)胞的體內(nèi)研究中，以AEP為藥物模型，以小鼠乳腺癌細(xì)胞4T-1接種BABL/C小鼠右腋皮下和小鼠肺癌細(xì)胞LLC接種于C57BL/C小鼠右腋皮下為腫瘤模型，以抑瘤率

4、，生命延長(zhǎng)率，臟器指數(shù)，血清生化指標(biāo)(SOD，LDH，3-GT，AKP，5-NT)，病理切片為指標(biāo)，通過(guò)灌胃給藥考察AEP對(duì)4T-1腫瘤和LLC腫瘤的抑制作用。結(jié)果顯示，AEP對(duì)實(shí)體瘤4T-1和LLC均具有很好的抑制作用，抑瘤率分別為4T-168.82％，LLC74.34％，與陰性對(duì)照組相比差異有顯著性(P＜0.05)。AEP組與生理鹽水組比顯著延長(zhǎng)了小鼠的生存期，差異有非常顯著性(P＜0.01)，并且改善了小鼠精神狀態(tài);給藥組的臟器指

5、數(shù)與陰性對(duì)照組的臟器指數(shù)無(wú)顯著性差異，說(shuō)明藥物對(duì)臟器組織無(wú)明顯的損害作用;血清生化指標(biāo)SOD在給藥組中的活性與生理鹽水組相比有顯著性提高，說(shuō)明藥物能改善機(jī)體的抗氧化系統(tǒng);腫瘤血清四項(xiàng)特異性生化指標(biāo)的結(jié)果與陰性對(duì)照組相比也有不同程度的降低，提示藥物對(duì)機(jī)體在腫瘤發(fā)展后期，對(duì)損傷臟器有治療和改善的作用;病理切片分析顯示，腫瘤細(xì)胞在腫瘤組織和轉(zhuǎn)移臟器組織上的形態(tài)學(xué)改變，提示藥物抗腫瘤通過(guò)使腫瘤細(xì)胞固縮、裂解和炎癥壞死。
　　在抗人源腫瘤細(xì)

6、胞的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，以AEP為模型藥物，BABL/C裸鼠接種人源肺癌細(xì)胞A549為腫瘤模型，通過(guò)灌胃給藥，考察藥物對(duì)腫瘤的抑制作用。結(jié)果顯示，AEP對(duì)A549有很好的抑制作用，抑瘤率達(dá)78.75％，與生理鹽水組相比差異有顯著性(P＜0.05)并且給藥組小鼠精神狀態(tài)較生理鹽水組有明顯改善。
　　在小鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1的研究中，以AEP為藥物模型，小鼠乳腺癌細(xì)胞4T-1和小鼠肺癌細(xì)胞LLC為腫瘤模型，通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)和小鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因