穿心蓮內(nèi)酯和乙酰穿心蓮內(nèi)酯的微生物轉(zhuǎn)化及活性比較研究.pdf

1、微生物轉(zhuǎn)化是利用微生物產(chǎn)生的酶對外源化合物進行結(jié)構(gòu)修飾的反應(yīng)，它已經(jīng)成為制藥、藥物修飾和研究藥物體內(nèi)代謝的有效方法之一。穿心蓮內(nèi)酯(Andrographolide)是從中藥材穿心蓮[Andrographispaniculata(Burm)Nees]的主要成分之一。現(xiàn)代藥理研究表明，穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物具有消炎、抗感染、抗腫瘤、抗血小板凝集、抗艾滋病病毒，抗腫瘤等生物活性。本論文對部分二萜化合物的微生物轉(zhuǎn)化和穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物的研究進展

2、作了簡要綜述。 為了獲取生物活性更好、毒副作用更小的穿心蓮內(nèi)酯衍生物，發(fā)掘穿心蓮內(nèi)酯和其衍生物新的生物活性和新的應(yīng)用途徑，本論文首先對穿心蓮內(nèi)酯進行了乙?；瘜W(xué)修飾，制得乙酰穿心蓮內(nèi)酯；對穿心蓮內(nèi)酯和乙酰穿心蓮內(nèi)酯進行了微生物轉(zhuǎn)化初步探討；并對穿心蓮內(nèi)酯和乙酰穿心蓮內(nèi)酯對部分細菌、霉菌、酵母菌和植物病原菌的抑菌活性及對小麥、蘿卜、青菜和黃瓜的化感作用作了比較研究以圖在農(nóng)用抑菌劑或植物生長調(diào)節(jié)劑物質(zhì)方面有所發(fā)現(xiàn)，并初步探討穿心蓮內(nèi)

3、酯抑菌作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)之間的構(gòu)效關(guān)系。 結(jié)果表明：用本文制備乙酰穿心蓮內(nèi)酯的方法產(chǎn)率達81.2％；從參篩的38種微生物中沒有發(fā)現(xiàn)具有轉(zhuǎn)化穿心蓮內(nèi)酯和乙酰穿心蓮內(nèi)酯能力的菌株；乙酰穿心蓮內(nèi)酯除對少數(shù)菌的抑制活性比穿心蓮內(nèi)酯弱外，對大多數(shù)菌的抑制活性均比穿心蓮內(nèi)酯強，尤其是在50mg/mL濃度下，乙酰穿心蓮內(nèi)酯對枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)、黑根霉菌(Rhigopusmgricans)、蘋果酵母B13(Sourdo

4、ughstarterB13)和辣椒晚疫病菌(Phytophthoracapsici)的抑制效果明顯強于穿心蓮內(nèi)酯；兩個化合物對參試植物種子萌發(fā)及幼苗根長和苗高均有不同程度的低濃度促進和高濃度抑制作用趨勢。 穿心蓮內(nèi)酯和乙酰穿心蓮內(nèi)酯沒有被參篩微生物轉(zhuǎn)化成功可能的原因是參篩菌種數(shù)量有限；穿心蓮內(nèi)酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)不利于微生物酶的作用等；穿心蓮內(nèi)酯的抗感染、抗病毒藥理活性藥效基團是β-羥基-α，β'-不飽和-γ-內(nèi)酯，其α，β'-不飽和雙