FOLFOX3聯(lián)合1-MT對(duì)胃癌小鼠脾臟樹(shù)突狀細(xì)胞表面分子的影響.pdf

1、目的：觀察FOLFOX4聯(lián)合1-甲基-色氨酸(1-MT)對(duì)荷胃癌小鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用、對(duì)胃癌組織吲哚胺-2，3-雙加氧酶(IDO)表達(dá)水平的影響和對(duì)脾臟樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)表面分子表達(dá)水平的影響。
　　 方法：用脂質(zhì)體法將含IDO基因的重組質(zhì)粒穩(wěn)定轉(zhuǎn)染小鼠前胃癌細(xì)胞(MFC)，PT-PCR法檢測(cè)到IDO轉(zhuǎn)染組細(xì)胞IDOmRNA的表達(dá)，Western blot法檢測(cè)到IDO轉(zhuǎn)染組細(xì)胞IDO蛋白的表達(dá)，建立小鼠胃癌皮下移植瘤模

2、型，隨機(jī)分為6組，MFC未轉(zhuǎn)染組、pcDNA3.1轉(zhuǎn)染組、pcDNA3.1-IDO轉(zhuǎn)染組、1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組、FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治療組、FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組，觀察各組小鼠成瘤情況，腫瘤重量差異，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腫瘤組織內(nèi)IDO的表達(dá)情況，RT-PCR法檢測(cè)脾臟組織IDOmRNA的表達(dá)，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)小鼠脾臟樹(shù)突狀細(xì)胞表面分子CD11c、CD86、CD80、

3、主要組織相容性抗原復(fù)合物Ⅱ(MHC-Ⅱ)的表達(dá)。
　　 結(jié)果：與MFC未轉(zhuǎn)染組和PCDNA3.1轉(zhuǎn)染組相比較，PCDNA3.1-IDO轉(zhuǎn)染組腫瘤生長(zhǎng)速度較快，重量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與pcDNA3.1-IDO轉(zhuǎn)染組比較，1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組、 FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治療組和FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組腫瘤重量減輕，其抑瘤率分別為8.91％，80.20

4、％，86.13％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;與1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組和FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治療組比較，F(xiàn)OLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組腫瘤重量明顯減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;腫瘤組織內(nèi)IDO表達(dá):1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組、FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治療組、FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組癌細(xì)胞內(nèi)著色少見(jiàn)

5、，顏色較淡，而MFC未轉(zhuǎn)染組、pcDNA3.1轉(zhuǎn)染組、pcDNA3.1-IDO轉(zhuǎn)染組胃癌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)著色廣泛，顏色較深，F(xiàn)OLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組IDO表達(dá)最少，pcDNA3.1-IDO轉(zhuǎn)染組IDO表達(dá)最多;與MFC未轉(zhuǎn)染組和pcDNA3.1轉(zhuǎn)染組比較，pcDNA3.1-IDO轉(zhuǎn)染組脾臟組織IDOmRNA表達(dá)顯著增加(P＜0.05)，MFC未轉(zhuǎn)染組和pcDNA3.1轉(zhuǎn)染組脾臟組織IDO mRNA表達(dá)無(wú)明顯差

6、異(P＞0.05);與pcDNA3.1-IDO轉(zhuǎn)染組相比，1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組、FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治療組和FOLFOX4+1-MT-PCDNA3.1-IDO治療組脾臟組織IDOmRNA表達(dá)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;與FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組相比，1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組和FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治療組脾臟組織IDO

7、mRNA表達(dá)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與pcDNA3.1-IDO轉(zhuǎn)染組比較，MFC未轉(zhuǎn)染組、pcDNA3.1轉(zhuǎn)染組、1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組脾臟DC數(shù)量增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治療組、FOLFOX4+1-MT-PCDNA3.1-IDO治療組脾臟DC數(shù)量明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO

8、治療組比較，1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組、FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治療組脾臟DC數(shù)量減少，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與pcDNA3.1-IDO轉(zhuǎn)染組比較，MFC未轉(zhuǎn)染組、pcDNA3.1轉(zhuǎn)染組、1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組、 FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治療組、FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組DC表面分子CD86、CD80、MHC-Ⅱ的表達(dá)明顯增加，差

9、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與FOLFOX4+1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組比較，1-MT-pcDNA3.1-IDO治療組、FOLFOX4-pcDNA3.1-IDO治療組DC表面分子CD86、CD80、MHC-Ⅱ的表達(dá)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：FOLFOX4聯(lián)合1-MT抑制胃癌小鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)，下調(diào)胃癌組織IDO的表達(dá)，降低脾臟IDOmRNA的表達(dá)，增加小鼠脾臟樹(shù)突狀細(xì)胞表面分子