傳統(tǒng)中藥厚樸主要成分厚樸酚與和厚樸酚的微生物轉化.pdf

1、微生物轉化是通過微生物中的酶系統(tǒng)對外源底物進行結構修飾的方法，具有效率高、選擇性強、反應條件溫和、副產物少且綠色環(huán)保等特點。與一般化學法相比，微生物轉化能夠實現(xiàn)許多化學法很難或無法完成的反應，并可以獲得結構新穎多樣、生物活性高、毒性低的衍生物，為新藥研發(fā)提供先導化合物。因此，微生物轉化已成為對化合物結構修飾的一個重要手段。
　　 厚樸是我國特有的、珍貴的傳統(tǒng)中藥材，具有祛除風寒、緩解頭痛、抑制焦慮等作用。其主要藥效成分為厚樸酚與

2、和厚樸酚，兩種化合物均具有抗腫瘤、抗菌、抗氧化、治療糖尿病、抗神經變性、抗抑郁等多種藥理活性，并且毒副作用小，是很具開發(fā)前途的天然藥物成分。因此對它們進行結構修飾，獲得結構新穎、高效低毒、成藥性強的藥物先導/候選化合物具有重要意義，而有關它們的生物轉化研究尚未見報道。本論文進行了厚樸酚與和厚樸酚的微生物轉化研究，結果如下。
　　 采用37種常用微生物對兩種底物進行轉化篩選，經TLC與HPLC-DAD-UV分析檢測，分別有5種真菌

3、對厚樸酚、4種真菌對和厚樸酚有轉化作用，其中刺孢小克銀漢霉Cunninghamella echinulata AS3.3400、藍色犁頭霉Absidia coerulea AS3.2462與日根霉Rhizopus japonicus ZW-4對兩種底物均有轉化作用。選取轉化產物豐富、轉化產率較高的刺孢小克銀漢霉AS3.3400、日根霉ZW-4對厚樸酚與和厚樸酚進行制備生物轉化，并合理運用各種色譜技術，分別得到厚樸酚轉化產物9個，和厚樸酚

4、轉化產物10個。運用現(xiàn)代波譜等方法對產物的結構進行了鑒定，其中有17個轉化產物為新化合物，其產物類型主要為糖基化反應與羥基化反應;部分化合物的絕對構型通過Mo2(OAc)4螯合CD光譜法確定。另外，我們對4組轉化反應體系進行動態(tài)研究，根據(jù)化合物濃度隨時間的變化，并結合化合物的結構比較分析分別推測出了厚樸酚與和厚樸酚轉化生成轉化產物的合理的轉化途徑。
　　 分別進行了底物、產物的體外抗腫瘤、抗神經炎癥、治療糖尿病、神經保護活性評價