厚樸酚及和厚樸酚的ESI-MS裂解規(guī)律和其體外代謝物的鑒定.pdf

1、電噴霧離子化(ESI)質(zhì)譜是一種軟電離技術(shù),對于各種類型的化合物包括極性的、不穩(wěn)定的、大分子化合物、藥物及代謝產(chǎn)物,ESI都能進(jìn)行有效的離子化。特別是近年來,ESI質(zhì)譜與色譜的成功聯(lián)用,這種技術(shù)越來越廣泛地被用在藥物代謝和內(nèi)源性物質(zhì)的分析中,使微量成分的分析成為可能。目前由于高效液相色譜串聯(lián)多級質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MSn)在復(fù)雜體系分析時(shí)具有快速、靈敏、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)、樣品預(yù)處理簡單等特點(diǎn),已成為藥物代謝物研究的首選方法之一。藥物代謝研

2、究在藥物研究與開發(fā)上占有舉足輕重的地位,中藥成分代謝研究對中藥作用機(jī)制探討,中藥新藥研究,中藥質(zhì)量評價(jià)和臨床用藥等都具有指導(dǎo)和推動(dòng)作用。 論文從探討ESI兩種中藥活性成分--厚樸酚及和厚樸酚離子化規(guī)律入手,并以LC-MS為研究工具,研究了上述藥物在大鼠肝微粒體中的代謝圖譜,具體研究內(nèi)容如下： (1)應(yīng)用ESI-MS對厚樸酚及和厚樸酚在不同的條件下進(jìn)行全掃描,總結(jié)其離子化規(guī)律；并從質(zhì)譜圖中發(fā)現(xiàn)它們碎片離子的不同點(diǎn),從而對厚

3、樸酚及和厚樸酚進(jìn)行鑒別。 (2)通過優(yōu)化質(zhì)譜條件,確定以負(fù)離子方式鑒定厚樸酚及和厚樸酚的體外代謝產(chǎn)物,對給藥后各生物樣品進(jìn)行LC-ESI-MSn分析,得到各可能代謝物相應(yīng)的色譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù),依據(jù)代謝物的多級質(zhì)譜碎裂規(guī)律分析推導(dǎo)各代謝物結(jié)構(gòu)。 主要結(jié)果如下： (1)在正離子模式下,厚樸酚與和厚樸酚的一級、二級、三級質(zhì)譜圖的離子強(qiáng)度都不相同,二級質(zhì)譜圖中,兩者m/z 225與m/z 226的豐度比有明顯差別,其它峰的相