鹽酸氨溴索對吸煙大鼠肺組織激活蛋白-1、銅鋅超氧化物歧化酶表達的影響.pdf

1、本文研究目的：通過研究鹽酸氨溴索對吸煙大鼠肺組織病理改變，氣道阻力和肺順應性以及對支氣管上皮細胞和肺泡巨噬細胞中激活蛋白-1(AP-1)和銅鋅超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)蛋白及其mRNA表達的影響，探討鹽酸氨溴索在慢性阻塞性肺疾病(COPD)抗氧化治療中的作用及其機制。 研究方法：健康雄性Wistar大鼠30只，隨機分為對照組、吸煙組、鹽酸氨溴索組，每組各10只。自制大鼠實驗性被動吸煙裝置，吸煙組連續(xù)吸入香煙煙霧12周以建

2、立吸煙大鼠模型。鹽酸氨溴索組給予相同的吸煙條件，并于吸煙第5周起給予鹽酸氨溴索灌胃。12周后測定大鼠氣道阻力和肺順應性，觀察病理變化，分別采用免疫組織化學法、免疫細胞化學法和原位雜交半定量技術檢測支氣管上皮細胞及肺泡巨噬細胞中AP-1(c-Jun和c-Fos亞單位)和CuZn-SOD蛋白及其mRNA的表達水平。 研究結果： 1.病理改變：吸煙組大鼠肺組織出現(xiàn)了肺氣腫的病理改變，鹽酸氨溴索組大鼠肺氣腫改變較吸煙組明顯減輕。

3、 2.氣道阻力和肺順應性：和鹽酸氨溴索組(0.387±0.016，0.535±0.066)與對照組(0.274±0.021，0.603±9.047)比較，氣道阻力均升高，肺順應性均降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)；鹽酸氨溴索組與吸煙組比較氣道阻力降低，肺順應性升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。 3.支氣管上皮細胞和肺泡巨噬細胞AP-1蛋白表達：吸煙組支氣管上皮細胞及肺泡巨噬細胞c-Jun(29.99±

4、2.56，27.0±2.27)和c-Fos(30.96±1.93，28.08±2.53)蛋白表達水平與對照組(11.23±1.77，11.06±1.56；7.87±1.65，7.70±1.96)比較明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)；鹽酸氨溴索組c-Jun(23.14±3.16，17.90±2.72)和c-Fos(24.02±3.16，21.10±2.67)蛋白表達水平與吸煙組比較明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01

5、)。 4.肺泡巨噬細胞AP-1 mRNA表達：吸煙組肺泡巨噬細胞c-Jun(15.17±1.83)和c-Fos(15.64±1.87)mRNA表達水平與對照組(5.64±1.12,4.00±0.93)比較明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)；鹽酸氨溴索組c-Jun(9.94±1.55)和c-Fos(10.0±2.43)mRNA表達水平與吸煙組比較明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。 5.支氣管上皮細

6、胞和肺泡巨噬細胞CuZn-SOD蛋白表達：吸煙組支氣管上皮細胞(13.57±1.35)及肺泡巨噬細胞(14.90±2.81)CuZn-SOD蛋白表達水平與對照組(11.46±1.86，12.28±2.39)比較有所升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；鹽酸氨溴索組(12.19±1.43，14.06±2.58)CuZn-SOD蛋白表達水平與吸煙組比較無明顯差別，差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。 6．肺泡巨噬細胞CuZn-

7、SOD mRNA表達：吸煙組(23.54±2.88)肺泡巨噬細胞CuZn-SOD mRNA表達水平與對照組(5.80±1.65)比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)：鹽酸氨溴索組(16.31±2.94)GuZn-SOD mRNA表達水平與吸煙組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。 研究結論：鹽酸氨溴索可以改善吸煙引起的肺功能減退，減輕肺氣腫改變；鹽酸氨溴索可以降低AP-1蛋白及其mRNA、GuZn-SOD