維生素D受體基因多態(tài)性與晚期肺腺癌易感性及化療療效的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　肺癌是當(dāng)今世界最常見的惡性腫瘤之一,也是對人類健康和生命危害最大的惡性腫瘤,據(jù)統(tǒng)計(jì)肺癌的總發(fā)病數(shù)占所有惡性腫瘤的20％,死亡率約為23.8%。非小細(xì)胞肺癌(No small-cell lung cancer,NSCLC)是肺癌研究的重點(diǎn),占所有肺癌的80%-85%,而肺腺癌是NSCLC中最常見、預(yù)后最差的類型之一,一些研究資料表明,肺腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢,在很多國家超過了鱗癌成為最常見的肺癌組織學(xué)類型。肺癌的發(fā)生與

2、吸煙、大氣污染和某些特殊職業(yè)暴露等因素密切相關(guān),然而這些因素不能充分解釋不同國家地區(qū)和不同人群間肺癌發(fā)病率的差異,其中必然存在某些肺癌發(fā)生的易感因素,而這一易感性正是由遺傳因素決定的。本研究對VDR基因Bsm1、Fok1位點(diǎn)多態(tài)性與晚期肺腺癌的遺傳易感性以及化療敏感性的關(guān)系進(jìn)行探討,旨在尋找出肺癌潛在危險(xiǎn)因素,為臨床探索一條新的診治途徑提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　采用基于醫(yī)院的病例-對照研究方法,收集172例晚期肺腺癌患

3、者和180例健康對照個體的靜脈抗凝血5ml,同時記錄其病史、個人相關(guān)資料。提取外周血白細(xì)胞 DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法對VDR基因Bsm1、Fok1位點(diǎn)的基因型進(jìn)行檢測,分析并比較兩組間的基因型頻率、等位基因頻率和單倍體型分布以及相關(guān)臨床資料。其中52例患者完

4、成GP/GC方案:吉西他濱(GEM)+順鉑(DDP)/卡鉑(CBP)化療2周期后復(fù)查CT,根據(jù)RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)判定療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)及疾病進(jìn)展(PD)。計(jì)算CR+PR為有效率,SD+PD為無效率。對照組進(jìn)行Hardy-Weinberg遺傳平衡分析。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0版軟件包進(jìn)行,P<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組與對照組的基因型、等位基因型分布比較以及不同基因型之間的化療療

5、效的差異采用χ2檢驗(yàn)。VDR基因多態(tài)性位點(diǎn)連鎖不平衡及單體型頻率分析采用 SHEsis軟件。以比值比(odds ratio,OR)及95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)表示相對危險(xiǎn)程度。
　　結(jié)果:
　　1.健康對照組中的VDR基因2個位點(diǎn)的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。
　　2.晚期肺腺癌組 VDR基因 Bsm1位點(diǎn)基因型分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.111

6、,P<0.05)及等位基因分布與健康對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.492,P<0.05)。Fok1位點(diǎn)基因型分布與健康對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.379,P<0.05),其等位基因分布與健康對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　3.按是否吸煙分層分析:吸煙人群中,Bsm1、Fok1位點(diǎn)在病例組與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。非吸煙人群中,Bsm1位點(diǎn)基因型分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.965,P<0.0

7、5)及等位基因分布與健康對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.947,P<0.05)。Fok1位點(diǎn)基因型分布與健康對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),其等位基因分布與健康對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　4.多因素回歸分析結(jié)果顯示性別是晚期肺腺癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。其中男性發(fā)生晚期肺腺癌的危險(xiǎn)是女性的0.492倍(OR=0.492,95%CI:0.283-0.889)。
　　5.晚期肺腺癌組的吸煙比例(49.4%

8、)與健康對照組(47.8%),無明顯差異。
　　6. VDR基因Bsm1和Fok1之間不存在明顯的連鎖不平衡。4種單倍體型出現(xiàn)在對照組與病例組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　7. VDR基因2個位點(diǎn)多態(tài)性與GP/GC方案化療敏感性之間無相關(guān)(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　1. VDR基因Bsm1位點(diǎn)多態(tài)性與晚期肺腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。Bsm1位點(diǎn)B等位基因可能增加肺腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　　2. VDR基