維生素D及維生素D受體基因多態(tài)性與高危人群HCV易感性及感染轉(zhuǎn)歸關(guān)系的研究.pdf

1、本文通過以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 有償獻(xiàn)血人群血漿25-羥基維生素D水平與HCV易感性及感染轉(zhuǎn)歸關(guān)系的研究
　　20世紀(jì)80年代末至90年代初，江蘇省某些地區(qū)存在非法的、不規(guī)范的商業(yè)性血液采集，造成了如丙型肝炎等經(jīng)血傳播的傳染性疾病在有償獻(xiàn)血人群中的感染擴散。這部分人員大多有單采血漿史，部分有采全血史，多為女性，并且大多從未接受過丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)檢測和抗病毒治療。

2、　　目的：了解有償獻(xiàn)血人群血漿25-羥基維生素D(25-hydroxyvitamin D，25(OH)D)水平與HCV易感性、感染轉(zhuǎn)歸以及HCVRNA病毒載量的關(guān)系。
　　方法：以江蘇省某地區(qū)于20世紀(jì)80～90年代曾進(jìn)行有償獻(xiàn)血行為的40歲以上人群為研究對象，共收集樣本322例，其中HCV持續(xù)感染者99例，HCV自限清除者108例，健康對照115例，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linkedimmunosorbent as

3、say，ELISA)檢測血漿25(OH)D水平。
　　結(jié)果：血漿25(OH)D水平及肝功能指標(biāo)ALT和AST在三組間的分布差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（均有P＜0.05）。進(jìn)一步的兩兩比較結(jié)果顯示，HCV持續(xù)感染者及自限清除者的血漿25(OH)D水平均低于健康對照者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均有P＜0.05）?？刂颇挲g、性別和體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)后的偏相關(guān)分析結(jié)果顯示HCV持續(xù)感染者的病毒載量與血漿25(OH)D水平

4、呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.139，P=0.016)。
　　結(jié)論：HCV感染者存在維生素D水平不足或缺乏的現(xiàn)象，血漿維生素D水平可能與HCV病毒的復(fù)制以及感染的轉(zhuǎn)歸有關(guān)。
　　第二部分 維生素D受體基因多態(tài)性與高危人群HCV易感性及感染轉(zhuǎn)歸關(guān)系的研究
　　丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染所引起的肝臟的急、慢性感染和炎癥，嚴(yán)重危害人體健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，目前全球大約存在1.5億慢性HC

5、V感染者，并有可能進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化或者肝細(xì)胞癌。我國是HCV感染的高流行區(qū)。HCV感染后易轉(zhuǎn)化為慢性，其機制尚未完全闡明，研究顯示除了病毒因素外，機體免疫功能及遺傳易感性也具有重要作用。近年來多項研究均發(fā)現(xiàn)維生素D具有免疫調(diào)節(jié)作用，活化后的維生素D與維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）相結(jié)合發(fā)揮作用，因此VDR基因多態(tài)性可能與HCV感染易感性及感染轉(zhuǎn)歸有關(guān)。
　　目的：探討VDR基因多態(tài)性與高危人群HCV

6、感染轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，為闡明HCV感染慢性化的免疫機制以及制定個體化防治策略提供參考依據(jù)。
　　方法：采用病例對照研究設(shè)計，共納入2402名高危對象，其中HCV持續(xù)感染者834例，HCV自限清除者538例，健康對照者1030例。采用Taqman-MGB探針技術(shù)檢測VDR基因上的三個SNPs位點（rs2228570、rs757343和rs739837）的基因型，應(yīng)用多因素Logistic回歸模型分析這三個位點的基因型分布與HCV感染易感性

7、及感染轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。
　　結(jié)果：多因素Logistic回歸分析顯示，在調(diào)整性別、年齡和感染途徑后，rs757343位點的突變等位基因A和rs739837位點的突變等位基因A均與HCV感染易感性降低有關(guān)(顯性模型:rs757343:調(diào)整OR=0.739，95％CI=0.612-0.891，P=1.535×10-3; rs739837:調(diào)整OR=0.699,95％CI=0.581-0.841,P=1.420×10-4)。進(jìn)一步的分層分析

8、顯示，rs757343位點A等位基因和rs739837位點A等位基因的保護(hù)效應(yīng)均在青年人群（≤50歲）、男性、透析人群和吸毒人群中更為顯著(P值均＜0.017)。此外，校正年齡、性別、感染途徑和HCV基因型后的Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，與野生純合基因型CC相比，rs739837位點雜合基因型CA可促進(jìn)HCV的自限清除（CA vs.CC:調(diào)整OR=0.609，95％CI=0.416-0.892，P=0.011）。聯(lián)合作用分析(rs75

9、7343和rs739837)結(jié)果顯示，隨著攜帶保護(hù)等位基因個數(shù)的增加，HCV感染的風(fēng)險顯著降低，呈劑量-反應(yīng)關(guān)系（趨勢性檢驗，P=2.550×10-4）。進(jìn)一步的單倍型分析(rs757343和rs739837)表明，與GG單倍型相比，AA單倍型(P=6.695×10-7)和GA單倍型(P=0.002)能夠顯著降低HCV感染風(fēng)險。
　　結(jié)論：VDR基因多態(tài)性(rs757343和rs739837)可能與高危人群HCV感染易感性和病毒的