海風藤正丁醇提取物對膠原誘導性關節(jié)炎大鼠的影響及機制研究.pdf

1、目的:本研究以海風藤正丁醇提取物為研究對象，考察其抗炎、鎮(zhèn)痛及抗類風濕性關節(jié)炎等藥效學作用，并對其抗類風濕關節(jié)炎的作用機制進行了探討。
　　方法:
　　1.抗炎作用實驗:建立二甲苯致小鼠耳腫脹、棉球肉芽腫及角叉菜膠致大鼠足腫脹，考察海風藤正丁醇提取物對急慢性炎癥的影響;
　　2.鎮(zhèn)痛實驗:應用熱板法、醋酸致小鼠扭體反應慢性疼痛等模型，考察海風藤正丁醇提取物鎮(zhèn)痛作用。
　　3.對Ⅱ型膠原誘導性關節(jié)炎大鼠的影響:建立

2、膠原誘導性關節(jié)炎(CIA)模型，觀察海風藤正丁醇提取物對大鼠關節(jié)腫脹度、滑膜組織病理變化的影響4.抗類風濕性關節(jié)炎作用機制研究:建立CIA模型，采用蛋白免疫印跡、逆轉錄聚合酶鏈式反應等方法，考察海風藤正丁醇提取物對C1A大鼠轉錄核因子(NF-κB)炎癥信號轉導通路相關因子的影響。
　　結果:
　　1.抗炎作用試驗:
　　(1)二甲苯致小鼠耳腫脹實驗:海風藤正丁醇提取物各個劑量組致炎耳質量差值均小于模型組，與模型組相比，

3、海風藤正丁醇提取物有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）;
　　(2)棉球肉芽腫實驗:海風藤正丁醇提取物各個劑量組肉芽組織質量均小于模型組，其中高劑量組和中劑量組與模型組相比，有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01);
　　(3)角叉菜膠致大鼠足腫脹實驗:海風藤正丁醇提取物各個劑量組足腫脹值均低于模型組，高劑量組致炎后2h、4h、6h足腫脹與模型組比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)，中、低劑量組足腫脹值無顯著性

4、差異。
　　2.鎮(zhèn)痛試驗:
　　(1)熱板法實驗:與空白組比較，海風藤正丁醇提取物各劑量組疼痛反應出現(xiàn)時間均延長，其中高劑量組作用有顯著效果;
　　(2)化學刺激法:與模型組比較，海風藤正丁醇提取物高、中、低劑量組疼痛反應出現(xiàn)時間稍延長，高劑量組15 min內(nèi)扭體次數(shù)明顯減少（P＜0.01）。
　　3.對Ⅱ型膠原誘導性關節(jié)炎大鼠的影響實驗:
　　海風藤正丁醇提取物各劑量組足腫脹度均小于模型組，與模型組相比海

5、風藤正丁醇提取物各劑量均改善踝關節(jié)滑膜組織炎性浸潤及增生等炎癥反應，其中高劑量組與模型組相比有顯著性差異。
　　4.抗類風濕性關節(jié)炎作用機制研究:
　　海風藤正丁醇提取物各劑量組血清及組織中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6等含量均小于模型組，與模型組相比具有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01);TNF-α、IL-6、IL-1β、NF-κ B、Iκ K、P-Iκ B蛋白及mRNA表達，海風藤正丁醇

6、提取物各劑量組均低于模型組，其中高劑量組降低最顯著(P＜0.01); IκB蛋白及mRNA表達在海風藤正丁醇提取物各劑量組均升高，其中高劑量組升高最顯著（P＜0.01）。
　　結論:
　　1.海風藤正丁醇提取物能抑制二甲苯所致的耳腫脹、抗肉芽組織形成、抑制角叉菜膠致足腫脹，說明海風藤正丁醇提取物對急性炎癥反應和慢性炎癥增生作用具有一定的抑制作用。
　　2.海風藤正丁醇提取物給藥后提高痛閾百分率、減少醋酸所致小鼠扭體反應