表沒食子兒茶素沒食子酸酯對大鼠高脂性脂肪肝的治療作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)對大鼠高脂性脂肪肝的治療作用及其作用機(jī)制。 方法：以脂肪乳劑灌胃建立高脂性脂肪肝大鼠模型，將造模成功的大鼠分為EGCG(10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg)三個(gè)劑量組、陽性藥非諾貝特組(20 mg/kg)以及脂肪肝模型組，給藥6周后分別觀察EGCG對高脂性脂肪肝大鼠血脂、肝功能、肝脂和抗氧化能力的影響；光鏡和電鏡觀察肝組織脂肪變性程度和超微結(jié)構(gòu)改變；分別采用Real

2、 time-PCR和免疫組化的方法觀察肝組織中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)mRNA和蛋白表達(dá)的影響，以及過氧化物酶體增生物激活受體-α(PPARα)、膽固醇7α-羥化酶(CYP7A)、二酰基甘油?；D(zhuǎn)移酶(DGAT)和肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶(CPT-I)mRNA表達(dá)的影響。 結(jié)果：EGCG10-40 mg/kg治療6周后，高脂性脂肪肝大鼠的血清TC、TG、LDL-C、FFA、AST、ALT、肝臟系數(shù)以及肝組織中TC和TG含量顯著降低

3、(P<0.05或P<0.01)，血清HDL-C有所升高(P<0.05)，肝組織中SOD的含量明顯升高(P<0.05或P<0.01)，同時(shí)肝組織中MDA含量顯著降低(P<0.05或P<0.01)，并有一定的劑量依賴趨勢。光鏡和電鏡檢查結(jié)果顯示，給予EGCG治療的大鼠肝細(xì)胞脂肪變性程度和超微結(jié)構(gòu)改變明顯減輕(P<0.01)。免疫組化檢測結(jié)果表明，給予EGCG的大鼠肝臟AMPK蛋白表達(dá)明顯增加。Real time-PCR結(jié)果表明，EGCG可明

4、顯上調(diào)高脂性脂肪肝大鼠肝組織中的AMPK、PPARα、CYP7A和CPT-I mRNA的表達(dá)(P<0.05或P<0.01)，下調(diào)DGATmRNA的表達(dá)(P<0.05或P<0.01)。 結(jié)論：EGCG10-40 mg/kg治療6周后，對大鼠高脂性脂肪肝有一定的治療作用，其作用機(jī)制可能與其上調(diào)肝臟中AMPKmRNA和蛋白表達(dá)，激活并上調(diào)PPARα mRNA表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)其下游靶基因CPT-I、CYP7A和DGAT mRNA的表達(dá)：以