鈾礦塵致大鼠肺組織纖維化的相關(guān)機制研究.pdf

1、目的：探討鈾礦塵對大鼠肺組織致纖維化的作用，以及鈾礦塵誘導(dǎo)肺纖維化過程中的相關(guān)機制。
　　方法：60只成年Wistar大鼠，雌雄各半，按隨機化原則分為2組，即空白對照組、鈾礦塵組。采用一次性非暴露式氣管內(nèi)滴注染塵方法，鈾礦塵組每只大鼠氣管內(nèi)滴注20mg/ml的鈾礦粉塵懸液1ml,空白對照組氣管內(nèi)滴注生理鹽水1ml。分別于處理后第7d、14d、21d、30d及60d每組每次隨機處死6只，采集外周血、肺組織。肺組織經(jīng)常規(guī)制片后，采用H

2、E染色法觀察肺組織形態(tài)學(xué)變化；天狼猩紅染色法觀察肺組織Ⅰ、Ⅲ型膠原改變；免疫組織化學(xué)-SP法觀察TGF-β1、LN蛋白的表達。放射免疫法測定血漿中LN和PⅢNP的含量；硝酸還原酶法測定肺勻漿、血漿中NO含量；采用NOS催化L-Arg法測定肺勻漿、血漿NOS活性。
　　結(jié)果：
　　1.鈾礦塵對肺組織具有明顯的致纖維化作用。早期以致炎性作用為主，染塵后第30d肺組織出現(xiàn)膠原纖維增生明顯，第60d肺組織可見大量纖維增生。
　

3、　2.鈾礦塵致肺組織纖維化過程中可見Ⅰ、Ⅲ型膠原的大量增生，在染塵后早期主要以Ⅰ型膠原增生為主，染塵后期肺組織內(nèi)Ⅰ型膠原大量沉積，同時Ⅲ型膠原明顯增多，膠原沉積部位肺泡間隔大量斷裂，肺泡輪廓消失。通過對Ⅰ、Ⅲ型膠原積分光密度的計算，Ⅲ型膠原增加的時間比Ⅰ型膠原含量相對較晚，其量比Ⅰ型膠原含量相對較少。鈾礦塵組在染塵第21天后其Ⅰ、Ⅲ型膠原積分光密度與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.鈾礦塵致肺組織纖維化過程中

4、染塵后期在肺組織內(nèi)血管、支氣管周圍、血竇壁以及肺間隔的基底膜均出現(xiàn)LN的陽性表達，表現(xiàn)為增粗的線狀或叢狀分布。通過對LN陽性細胞積分光密度測定結(jié)果分析，肺組織中LN陽性細胞積分光密度在染矽塵后的第21d后與對照組比較顯著增高，差異具有高度顯著性（P＜0.01）。同時血漿中LN的含量增高與肺組織中LN的表達呈現(xiàn)較好的一致性。
　　4.鈾礦塵致肺組織纖維化過程中TGF-β1在肺組織中的表達明顯高于對照組，且在染塵后期隨肺組織纖維化的增

5、多，其肺組織TGF-β1的表達顯著增強。肺組織勻漿和血漿中TGF-β1含量與肺組織TGF-β1蛋白的表達呈現(xiàn)良好的一致性，染塵后第21d、30d、60d肺勻漿和血漿中TGF-β1含量與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　5.鈾礦塵致肺組織纖維化過程中肺勻漿、血漿NO含量以及NOS活力均發(fā)生改變，鈾礦塵組肺勻漿、血漿NO含量以及肺勻漿NOS活力均高于對照組。染塵后早期增加不明顯，而在染塵后第30d、60d時肺勻漿、血漿

6、NO含量以及肺勻漿NOS活性與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、鈾礦塵能夠誘導(dǎo)大鼠肺部組織纖維化，在纖維化早期主要是以Ⅰ型膠原纖維為主，纖維化后期Ⅰ型、Ⅲ型膠原纖維均大量增多，分布范圍擴大。
　　2、鈾礦塵在致纖維化的過程中肺組織LN和TGF-β1均出現(xiàn)高表達，表明LN和TGF-β1在肺組織纖維化發(fā)生和發(fā)展過程中具有一定的作用。
　　3、鈾礦塵致纖維化的過程中肺組織中NO含量和NO