砷劑熒光標(biāo)記及其抗腫瘤活性的研究.pdf

1、目的：
　　運(yùn)用化學(xué)合成原理和方法，分別利用量子點(diǎn)(QDs)和異硫氰酸熒光素（FITC）標(biāo)記阿散酸(APAV)，并對(duì)合成物進(jìn)行體外抗腫瘤活性測(cè)定，從而得到一種合成方法簡(jiǎn)單、不影響砷劑抗腫瘤細(xì)胞活性及具有良好生物相容性的砷標(biāo)記物，為我們下一步研究砷劑在白血病細(xì)胞內(nèi)聚集、分布的實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。
　　方法：
　　本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括：應(yīng)用改良MTT法，測(cè)APAV、三氧化二砷（ATO）在培養(yǎng)時(shí)間為48h對(duì)K562/S及K562/AS2

2、細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）；運(yùn)用化學(xué)合成原理和方法CuInS2/ZnS熒光量子點(diǎn)標(biāo)記APAV，共聚焦顯微鏡觀察其在人白血病細(xì)胞系（K562/S）及其ATO耐藥人白血病細(xì)胞系（K562/AS2）分布；將APAV其氨基端與FITC進(jìn)行偶聯(lián)，并以改良MTT法對(duì)該偶聯(lián)物（FITC-APAV）進(jìn)行體外抗腫瘤活性測(cè)定；用熒光顯微鏡觀察其在K562/S及其K562/AS2細(xì)胞分布。
　　結(jié)果：
　　APAV、ATO在培養(yǎng)時(shí)間為48h對(duì)

3、K562/S細(xì)胞的IC50分別為(11.47±4.95umol. L-1 vs1.15±0.03umol.L-1,P＜0.01），對(duì)K562/AS2細(xì)胞的IC50分別為（114.83±16.23umol. L-1 vs11.40±0.03umol. L-1，P＜0.01），K562/AS2細(xì)胞對(duì)APAV和ATO的耐藥倍數(shù)分別為（10.10±0.18 vs9.81±0.83，P＞0.05）。在共聚焦顯微鏡下觀察， CuInS2/ZnS熒光

4、量子點(diǎn)標(biāo)記的砷劑并未成功進(jìn)入K562/S細(xì)胞和K562/AS2細(xì)胞內(nèi)；APAV與FITC偶聯(lián)成功，細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)（改良MTT法）表明偶聯(lián)物不影響APAV對(duì)K565/S及K565/AS細(xì)胞的抗腫瘤活性，且在熒光顯微鏡下觀察FITC-APAV在K565/S和K562/AS2細(xì)胞內(nèi)分布不均勻。
　　結(jié)論：
　　利用CuInS2/ZnS熒光量子點(diǎn)制成的砷標(biāo)熒光量子點(diǎn)探針生物相容性差，因而不適合應(yīng)用于砷劑在細(xì)胞中聚集和分布的研究；以FI