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文檔簡(jiǎn)介
1、1.初步了解SpA在中國(guó)重慶地區(qū)漢族人群中的發(fā)病率;HLA-B27抗原、基因在正常人群和SpA病人中的分布頻率;HLA-B27等位基因的多態(tài)性分布特點(diǎn);并以期發(fā)現(xiàn)不同于其他國(guó)家、地區(qū)和種族的罕見(jiàn)或新的B27等位基因;同時(shí)通過(guò)檢測(cè)AS家系中B27抗原表達(dá)的陽(yáng)性率和等位基因的多態(tài)性分布來(lái)探尋B27在AS多基因疾病中的作用,輔助AS的早期診斷、預(yù)防和預(yù)后判斷.2.檢測(cè)分析中國(guó)重慶地區(qū)HLA-B27抗原陽(yáng)性病例組與正常對(duì)照組血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(A
2、ngiotensin Converting Enzyme,ACE)等位基因多態(tài)性的分布特點(diǎn),探尋ACE基因多態(tài)性與B27抗原陽(yáng)性強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的相關(guān)性.3.對(duì)檢測(cè)HLA-B27抗原和基因表達(dá)的MCLT、FCM、PCR-SSO、PCR-SSP、SBT和基因微陣列等技術(shù)進(jìn)行方法學(xué)評(píng)估.4.建立HLA-B27等位基因微陣列新技術(shù),作為適于臨床應(yīng)用的可進(jìn)行大規(guī)模篩查SpA的首選工具.5.建立HLA-B27等位基因三維結(jié)構(gòu)差異判斷標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)
3、庫(kù).HLA-B27基因與SpA易感性顯著相關(guān),在中國(guó)重慶地區(qū)漢族人群中至少存在七種等位基因,其中B<'※>2704所占比例最高,B<'※>2705次之.與國(guó)內(nèi)外有關(guān)資料相比,顯示出不同人種、地區(qū)HLA-B27等位基因的分布頻率差異較大,提示B27抗原、B27基因及B<'※>2704在SpA發(fā)病中起重要作用;同時(shí)檢出國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)的五種等位基因:B<'※>2702、B<'※>2707、B<'※>2709、B<'※>2718、B<'※>2720可
4、能與SpA的發(fā)病有關(guān).在AS家系調(diào)查中除已證實(shí)AS的高度遺傳傾向外,還有助于發(fā)現(xiàn)AS患者親屬中癥狀輕或不典型病例,使早期治療成為可能,對(duì)延緩發(fā)病及建立中國(guó)AS家系數(shù)據(jù)庫(kù)均有重要意義.ACE基因純合子缺失型(D/D型)的比例在強(qiáng)直性脊柱炎(AS)病人中顯著增高,且D/D型升高的病人多起病急、病情重、預(yù)后不好,提示ACE等位基因多態(tài)性檢測(cè)可能作為判斷AS病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的指標(biāo)之一.與PCR-SSO、PCR-SSP及SBT等技術(shù)相比,HLA
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