系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者TLR9和MMP9的異常表達(dá)及機制研究.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是結(jié)締組織疾病中最常見的一種自身免疫性疾病，在臨床上常見面部紅斑、血管炎、光敏感、關(guān)節(jié)炎、腎損害以及神經(jīng)系統(tǒng)異常和血液學(xué)異常。Toll樣受體(Toll like receiptor，TLR)是近年來發(fā)現(xiàn)的一類新的細(xì)胞表面信號傳導(dǎo)跨膜受體，在人體免疫系統(tǒng)中有著十分重要的作用。目前國外多項研究資料表明TLR9介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與SLE的發(fā)生發(fā)展過程，可能與狼

2、瘡疾病活動、SLE器官功能損害存在一定相關(guān)性。TLR9與相應(yīng)配體識別結(jié)合后激活多種免疫細(xì)胞，分泌各種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，引發(fā)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的失衡。MMP-9(Matrixmetalloproteinases-9，MMPs)是一種典型的基質(zhì)金屬蛋白酶，在免疫應(yīng)答、炎癥細(xì)胞的移行和浸潤中也起著重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)TLR9可上調(diào)MMPs的表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞的侵襲能力，同時有研究發(fā)現(xiàn)TLRs(TLR2、3、4、9)可以通過NF-κ B炎性應(yīng)答信號通路調(diào)

3、節(jié)MMP-9的表達(dá)。
　　 為探討TLR9和MMP-9在SLE中的表達(dá)及在疾病發(fā)病機制中的可能作用，我們采用免疫組織化學(xué)、RT-PCR、WB方法檢測了SLE患者皮膚、腎臟組織、外周血單一核細(xì)胞TLR9和MMP9的表達(dá)，同時應(yīng)用雷公藤內(nèi)酯醇和TLR9激動劑(CpG-ODN2395)干預(yù)正常人和SLE患者PBMC后，檢測TLR9、NF-κ B、MMP9的表達(dá)。
　　 結(jié)果：SLE狼瘡腎炎腎臟組織TLR9和MM-9的表達(dá)增強，

4、表達(dá)部位主要在腎小球、腎小管。其中TLR9在腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤區(qū)域也有陽性表達(dá)；SLE患者皮膚組織中MMP-9和TLR9的表達(dá)增強，表達(dá)部位主要在淺層和深層血管和皮膚附屬器周圍浸潤的炎癥細(xì)胞。在SLE患者PBMCs中TLR9的表達(dá)減少，MMP9的表達(dá)增多。雷公藤內(nèi)酯醇和CpG-ODN可以有效地激活SLE患者和健康對照組PBMCs中TLR9的表達(dá)，抑制MMP9的表達(dá)。
　　 結(jié)論：TLR9和MMP-9很可能在SLE腎臟、皮膚中組織