三類(lèi)手性化合物在纖維素類(lèi)手性固定相上拆分機(jī)理的理論研究.pdf

1、本論文對(duì)蛋白激酶C抑制劑、有機(jī)磷酸酯和吡咯抗真菌類(lèi)化合物在衍生化纖維素類(lèi)手性固定相CDMPC上的拆分進(jìn)行了理論計(jì)算研究，探討了其拆分機(jī)理。根據(jù)體系不同，全文共分三個(gè)部分，概述如下： 第一部分，主要用定量結(jié)構(gòu)-對(duì)映體保留關(guān)系的方法研究蛋白激酶C抑制劑在拆分過(guò)程中的影響因素。首先用TSAR軟件計(jì)算蛋白激酶C抑制劑的參數(shù)(立體、靜電、疏水和其他的參數(shù))，再用多元線(xiàn)性回歸方法建立回歸模型，回歸方程的相關(guān)系數(shù)和交叉驗(yàn)證的相關(guān)系數(shù)都取得了較

2、好的結(jié)果(logk<,1>的交叉驗(yàn)證回歸系數(shù)q<'2>=0.823，模型的線(xiàn)性回歸系數(shù)為r<'2>=0.946；logk<,2>的q<'2>=0.727，r<'2>=0.943)。然后用HQSAR、CoMFA和CoMSIA方法對(duì)蛋白激酶C抑制劑進(jìn)行定量結(jié)構(gòu).對(duì)映體保留關(guān)系的研究，得到了與多元線(xiàn)性回歸相類(lèi)似的結(jié)果，都說(shuō)明了增大“亞甲基氨”位置上的疏水基團(tuán)的體積對(duì)于提高該類(lèi)化合物的分離是有利的。在HQSAR模型中，logk<,1>模型的q<

3、'2>達(dá)到0.868，r<'2>達(dá)到0.984，而logk<,2>的q<'2>和r<'2>分別為0.908、0.986；CoMFA模型中，q<'2>達(dá)到了0.6以上，而CoMSIA方法中，q<'2>大于0.7，都說(shuō)明建立的模型具有良好的線(xiàn)性相關(guān)性和預(yù)測(cè)未知化合物的能力。 第二部分，主要用定量結(jié)構(gòu).對(duì)映體保留關(guān)系的方法研究有機(jī)磷酸酯化合物在拆分過(guò)程中的影響因素。首先用TSAR軟件計(jì)算有機(jī)磷酸酯化合物的參數(shù)(立體、靜電、疏水和其他的

4、參數(shù))，再用多元線(xiàn)性回歸方法建立回歸模型，回歸方程的相關(guān)系數(shù)和交叉驗(yàn)證的相關(guān)系數(shù)都取得了較好的結(jié)果(logk<,1>的交叉驗(yàn)證回歸系數(shù)q<'2>=0.760，模型的線(xiàn)性回歸系數(shù)為r<'2>=0.945；logk<,2>的q<'2>=0.643，r<'2>=0.898)。然后用HQSAR、CoMFA和CoMSIA方法對(duì)有機(jī)磷酸酯化合物進(jìn)行定量結(jié)構(gòu).對(duì)映體保留關(guān)系的研究，得到了與多元線(xiàn)性回歸相類(lèi)似的結(jié)果，并且都說(shuō)明增大“磷酸酯基團(tuán)中氧原子”

5、位置上的疏水基團(tuán)的體積對(duì)于提高該類(lèi)化合物的分離是不利的，碳鏈越長(zhǎng)越不利。在HQSAR模型中，logk<,1>的q<'2>達(dá)到0.950，r<'2>達(dá)到0.984，而logk<,2>的q<'2>和r<'2>分別為0.840、0.978，說(shuō)明建立的模型具有良好的線(xiàn)性相關(guān)性和預(yù)測(cè)未知化合物的能力。但是CoMFA模型中，q<'2>在0.4左右，而CoMSIA方法中，q<'2>大于0.4，結(jié)果不理想。和HQSAR結(jié)果對(duì)比，可能是選取的分子構(gòu)象導(dǎo)致

6、的。 第三部分，主要用定量結(jié)構(gòu).對(duì)映體保留關(guān)系的方法研究吡咯抗真菌類(lèi)化合物在拆分過(guò)程中的影響因素。首先是用TSAR軟件計(jì)算吡咯抗真菌類(lèi)化合物的參數(shù)(立體、靜電、疏水和其他的參數(shù))，再用多元線(xiàn)性回歸方法建立回歸模型，logk<,1>的交叉驗(yàn)證回歸系數(shù)q<'2>=0.377，模型的線(xiàn)性回歸系數(shù)為r<'2>=0.761；logk<,2>的q<'2>=0.161，r<'2>=0.717。這個(gè)結(jié)果很不理想，可能是此類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)差異很小，

7、分離因子的數(shù)值范圍也較小的緣故。然后用HQSAR、CoMFA和CoMSIA方法對(duì)毗咯抗真菌類(lèi)化合物進(jìn)行定量結(jié)構(gòu)-對(duì)映體保留關(guān)系的研究，得到了比多元線(xiàn)性回歸好的結(jié)果。在HQSAR模型中，logk<,1>的q<'2>達(dá)到0.758，r<'2>達(dá)到0.922，而logk<,2>的q<'2>和r<'2>分別為0.557、0.864；CoMFA和CoMSIA模型中，q<'2>都大于0.6，說(shuō)明建立的模型具有較好的線(xiàn)性相關(guān)性和一定的預(yù)測(cè)未知化合物的