三種不同DNA損傷劑對(duì)SD大鼠胸主動(dòng)脈收縮功能影響的研究.pdf

1、[目的]
　　 能引起機(jī)體遺傳物質(zhì)在染色體、分子和堿基水平上改變的物質(zhì)被稱為DNA損傷劑,即遺傳毒性物質(zhì)。目前對(duì)DNA損傷劑的研究主要集中在對(duì)腫瘤的潛在危害性及其防治、對(duì)環(huán)境致癌物的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)及化療藥物的研發(fā)等。近幾十年隨著人類疾病譜的變化,慢性非傳染性疾病的發(fā)病率逐年上升,其中心血管疾病對(duì)人類的危害尤為突出,初步研究結(jié)果表明有些DNA損傷劑可能跟動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),但相關(guān)致病機(jī)制尚不明確。所以本研究選用

2、三種不同的DNA損傷劑--順鉑、苯并芘、MMS,通過觀察它們對(duì)SD大鼠胸主動(dòng)脈收縮功能的影響,初步探討DNA損傷劑對(duì)血管壁收縮功能的損傷及相關(guān)機(jī)制。
　　 [方法]
　　 用血管灌流系統(tǒng)檢測(cè)血管張力,用電鏡法觀察血管壁超微結(jié)構(gòu),用MTT法測(cè)定細(xì)胞活性,用熒光染料標(biāo)記法檢測(cè)胞內(nèi)鈣離子濃度,用血小板聚集儀檢測(cè)血小板聚集率。
　　 [結(jié)果]
　　 1.順鉑對(duì)SD大鼠胸主動(dòng)脈收縮功能的影響:1)順鉑不能直接對(duì)血管

3、張力產(chǎn)生影響,卻能明顯降低由KCl和PE引起的血管收縮;2)順鉑嚴(yán)重?fù)p傷胸主動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu),致使平滑肌層變薄、平滑肌細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、細(xì)胞器(線粒體和肌漿網(wǎng))損傷;3)順鉑能明顯濃度依賴性降低SD大鼠平滑肌細(xì)胞生存率,使細(xì)胞活力下降,并且這種細(xì)胞毒性是不可逆的;4)順鉑能顯著降低ATP誘導(dǎo)的HUVECs[Ca2+]i增加。
　　 2.苯并芘對(duì)SD大鼠胸主動(dòng)脈收縮功能的影響:1)苯并芘原型不能直接對(duì)血管張力產(chǎn)生影響,也不能影響KCl或PE

4、誘導(dǎo)的血管收縮;2)苯并芘原型不能對(duì)ATP誘導(dǎo)的HUVECs[Ca2+]i增加產(chǎn)生影響;3)苯并芘經(jīng)體內(nèi)染毒后,KCl和PE引起大鼠胸主動(dòng)脈的收縮力明顯減弱,同時(shí)由Ach誘導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張也明顯減弱;4)經(jīng)苯并芘處理4周后,大鼠的體重略有下降,血壓明顯升高,心率不變,外周血炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)基本正常。
　　 3.MMS對(duì)SD大鼠胸主動(dòng)脈收縮功能及血小板聚集率的影響:1)無(wú)論體內(nèi)還是體外,MMS都不會(huì)對(duì)SD大鼠胸主動(dòng)脈張力產(chǎn)生影響

5、;2)MMS經(jīng)體內(nèi)染毒1天后,體重日增加量明顯下降,3天后與對(duì)照組相比體重日增加量仍偏低但已明顯高于第1天;3)經(jīng)MMS處理1天和3天后,大鼠心率、血壓、紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)無(wú)變化,但外周血炎癥細(xì)胞明顯減少;4)經(jīng)MMS處理1天后大鼠靜脈血血小板聚集率沒有變化。
　　 [結(jié)論]
　　 1.順鉑體外孵育即可直接降低血管收縮功能,并且這種影響可能是由于其對(duì)血管壁和血管平滑肌細(xì)胞的損傷以及對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞[Ca2+]i的干擾引起。