吲哚布芬對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)張力的影響.pdf

1、目的:本實(shí)驗(yàn)采用離體血管張力記錄系統(tǒng),觀察吲哚布芬對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈血管反應(yīng)性的影響并探討其作用機(jī)制。
　　 方法:采用離體血管張力記錄法。將大鼠脫臼,迅速開(kāi)胸取出胸主動(dòng)脈,剔除干凈周圍脂肪組織,剪成長(zhǎng)度3—4mm的血管環(huán),血管環(huán)用兩根不銹鋼微型掛鉤從管腔穿過(guò),水平懸掛在浴漕內(nèi),下方固定,上方以一細(xì)鋼絲連于張力換能器,經(jīng)BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)分析系統(tǒng)記錄血管環(huán)的張力變化。浴漕內(nèi)含有通以100％O2、pH值為7.4、37℃的生

2、理鹽溶液(physiological salt solution,PSS),基礎(chǔ)張力調(diào)為2g,平衡1h后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。觀察吲哚布芬對(duì)氯化鉀(KCl,30mmol／L)或去甲腎上腺素(NE,1×10-6mol／L)誘發(fā)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)收縮作用,同時(shí)觀察不同工具藥對(duì)其作用的影響。
　　 結(jié)果:(1)在基礎(chǔ)狀態(tài)下,吲哚布芬(3×10-7mol／L～3×10-5 mol／L)對(duì)大鼠的胸主動(dòng)脈環(huán)沒(méi)有影響。(2)吲哚布芬(3×10-7 mol

3、／L～3×10-5 mol／L)對(duì)30mmol／L KCl誘發(fā)的血管收縮可產(chǎn)生濃度依賴性的舒張作用,3×10-5 mol／L對(duì)主動(dòng)脈血管環(huán)的舒張百分率為56.25±3.98％,其LogEC50=5.48±0.45。(3)吲哚布芬(3×10-7mol／L～3×10-5 mol／L)對(duì)NE(1×10-6 mol／L)引起的大鼠主動(dòng)脈血管環(huán)的張力變化有濃度依賴性的舒張作用,最大舒張率為65.04±2.66％,其LogEC50=5.20±0.3

4、9。(4)吲哚布芬(3×10-7mol／L～3×10-5mol／L)對(duì)30mmol／L KCl或NE(1×10-6 mol／L)引起的去內(nèi)皮的大鼠主動(dòng)脈血管環(huán)的張力變化亦有濃度依賴性的舒張作用,最大舒張率分別為22.12±2.37％,31.32±2.54％,與內(nèi)皮完整組(最大舒張率分別為56.25±3.98％,65.04±2.66％)比較有顯著性差異(P<0.05)。(5)內(nèi)皮完整的動(dòng)脈環(huán),分別在30mmol／L KCl預(yù)收縮基礎(chǔ)上,加

5、入鉀通道阻滯劑四乙胺(TEA)1×10-2mol／L、4-氨基吡啶(4-AP)1×10-3mol／L、格列苯脲(Gli)1×10-5mol／L或氯化鋇(BaCl2)1×10-3mol／L,再次達(dá)坪值后,加入累積濃度吲哚布芬(3×10-7～3×10-5mol／L),以KCl引起的收縮幅度為100％,分別以不加入TEA、4-AP、Gli或BaCl2為對(duì)照組,吲哚布芬舒張血管作用被明顯抑制,與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)(6)在30

6、mmol／LKCl預(yù)收縮基礎(chǔ)上,加入鈉鈣交換體的阻滯劑KB-R7943(1×10-6 mol／L),再次達(dá)坪值后,加入累積濃度吲哚布芬,以KCl引起的收縮幅度為100％,以不加入KB-R7943為對(duì)照組,吲哚布芬產(chǎn)生明顯舒張作用,最大舒張率為80.82±2.50％,其LogEC50=5.81±0.50。(7)內(nèi)皮完整的動(dòng)脈環(huán),在KCl(30mmol／L)收縮達(dá)平臺(tái)之后,加入NO合酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)1×10-4mo

7、l／L和L-精氨酸(L—Arg)1×10-5mol／L,血管張力發(fā)生變化,再次達(dá)坪值后,加入累積濃度吲哚布芬,以KCl引起的收縮幅度為100％,以加入L-Name為對(duì)照組,吲哚布芬產(chǎn)生舒張作用。(8)在離體的NE(1×10-6 mol／L)預(yù)收縮的大鼠胸主動(dòng)脈環(huán),鉀通道阻滯劑TEA、4-AP或Gli可抑制吲哚布芬的舒血管作用。
　　 結(jié)論:(1)吲哚布芬對(duì)靜息狀態(tài)下的大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)無(wú)影響。(2)對(duì)KCl或NE預(yù)收縮血管,吲哚布芬