CD127在乙型重型肝炎患者外周血T細(xì)胞中的表達(dá)及與血清IL-2、IL-7、IL-15、SOCS-1的關(guān)系.pdf

1、目的:CD127在促進(jìn)T淋巴細(xì)胞發(fā)育、維持成熟T淋巴細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),調(diào)節(jié)記憶性T淋巴細(xì)胞的分化和介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答等方面都起著十分重要的作用。同時(shí)也是記憶性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的特異性細(xì)胞表面標(biāo)志。在很多病毒感染性疾病中發(fā)現(xiàn)CD127的表達(dá)減低,從而影響T淋巴細(xì)胞的存活及功能。T淋巴細(xì)胞對(duì)IL-7的特異性應(yīng)答主要通過(guò)CD127的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。多種細(xì)胞因子參與CD127的調(diào)節(jié),如γc細(xì)胞因子家族成員IL-2、IL-7、IL-15等。IL-2

2、、IL-7、IL-15可以激活JAK通路,使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子5(STAT5)磷酸化,從而誘導(dǎo)抗凋亡因子BCL-2、MCL1的產(chǎn)生及凋亡因子Bad、Bax的滅活,為T(mén)細(xì)胞傳遞幸存信號(hào)。SOCS-1是一個(gè)關(guān)鍵的信號(hào)抑制因子,可以通過(guò)與所有JAK家族成員結(jié)合,抑制IL-2、IL-7、IL-15介導(dǎo)的STAT5。然而,在乙型重型肝炎患者中CD127表達(dá)狀況及與疾病的關(guān)系,細(xì)胞因子IL-2、IL-7、IL-15、SOCS-1等的表達(dá)與CD1

3、27的關(guān)系目前均未見(jiàn)報(bào)道。為此,本課題研究乙型重型肝炎患者外周血T淋巴細(xì)胞上CD127的表達(dá)與乙型肝炎病毒載量、血清中IL-7、IL-2、IL-15、SOCS-1的表達(dá)水平等臨床指標(biāo)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,以期為乙型重型肝炎的臨床治療提供新的理論依據(jù)和線(xiàn)索。
　　方法:本研究以30例乙型重型肝炎患者,20例慢性乙肝(CHB)患者、20例健康者為研究對(duì)象,采集其外周血,用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)其外周血中CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞表面CD127

4、百分比,全自動(dòng)生化儀檢測(cè)ALT、AST、TB水平,基因擴(kuò)增儀檢測(cè)HBV-DNA含量,ELISA法檢測(cè)患者血清中IL-7、IL-2、IL-15、SOCS-1含量。
　　結(jié)果:重型肝炎組CD4+T細(xì)胞占外周血總T細(xì)胞的比例為(29.7±6.21)％,明顯低于健康對(duì)照組的(37.18%±6.48)%,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.099,P<0.01)。但與CHB組的(33.08±7.25)%相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CHB和健康者比較亦無(wú)顯著

5、差異。健康對(duì)照組、CHB組、重型肝炎組CD8+T細(xì)胞所占比例分別為(24.12±4.71)%、(30.84±8.46)%、(31.93±6.14)%,重型肝炎組、CHB組比例較健康對(duì)照組高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.821,P<0.01;t=3.105,P<0.01);健康對(duì)照組、CHB組、重型肝炎組CD4+CD127+T細(xì)胞所占比例分別為(28.94±5.57)%、(22.85±6.59)%、(19.99±4.70)%,重型肝炎組、C

6、HB組比例較健康對(duì)照組低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.123,P<0.01;t=3.157,P<0.01);健康對(duì)照組、CHB組、重型肝炎組CD8+CD127+T細(xì)胞所占比例分別為(20.03±5.44)%、(17.62±3.48)%、(13.70±4.96)%,重型肝炎組與健康對(duì)照組、重型肝炎組與CHB組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.132,P<0.01;t=2.049,P<0.05);
　　CHB患者HBVDNA>1×105co

7、pies/ml組CD8+CD127+T淋巴細(xì)胞百分比比HBVDNA<1×105copies/ml組低,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.326,p<0.05)。
　　健康對(duì)照組、CHB組、重型肝炎組IL-2的含量分別為:77.36±22.27pg/ml、55.9±21.75pg/ml、44.00±17.05pg/ml。CHB組相對(duì)于健康對(duì)照組、重型肝炎組相對(duì)于CHB組、重型肝炎組相對(duì)于健康對(duì)照組均降低,且差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.0

8、43,p=0.0043;t=2.217,p=0.031;t=6.067,p<0.0001);三組IL-7的含量分別為:5.461±1.766pg/ml、8.925±6.526pg/ml、9.588±8.54pg/ml。CHB組相對(duì)于健康對(duì)照組、重型肝炎組相對(duì)于健康對(duì)照組升高,且差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.179,p=0.0360;t=2.019,p=0.0489);三組IL-15的含量分別為:97.22±16.32pg/ml、97.30

9、±15.00pg/ml、103.1±36.88pg/ml。重型肝炎組相對(duì)于健康對(duì)照組和CHB組升高,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;三組SOCS-1的含量分別為:152.8±86.33pg/ml、43.25±8.973pg/ml、46.48±15.60pg/ml。CHB組相對(duì)于健康對(duì)照組、重型肝炎組相對(duì)于健康對(duì)照組降低,且差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.649,p<0.0001;t=6.931,p<0.0001)。
　　血清中IL-2含量與CD4+C

10、D127+T細(xì)胞百分比成正相關(guān),并且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pearsonr=0.2795P=0.0220;Pearsonr=0.3735P=0.0016);血清中IL-7含量與CD4+CD127+T細(xì)胞、CD8+CD127+T細(xì)胞百分比成負(fù)相關(guān),并且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Spearmanr=-0.2785P=0.0225;Spearmanr=-0.2611P=0.0421);血清中SOCS-1含量與CD4+CD127+T細(xì)胞、CD8+C

11、D127+T細(xì)胞百分比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的相關(guān)性。
　　結(jié)論:CD127在重型肝炎外周血T細(xì)胞表面表達(dá)降低,但與HBVDNA無(wú)相關(guān)性。重型肝炎患者血清中IL-7的含量增高,IL-2、SOCS-1的含量降低;IL-15的含量無(wú)顯著改變。CD127的表達(dá)與IL-2呈正相關(guān),與IL-7呈負(fù)相關(guān)。CD127的表達(dá)與IL-15、SOCS-1的含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。據(jù)此推測(cè),重型肝炎患者CD127的表達(dá)減低與病情相關(guān),可導(dǎo)致病毒清除能力減低,以至病