肝癌多藥耐藥與介入治療臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文肝癌多藥耐藥與介入治療臨床和實(shí)驗(yàn)研究姓名：劉瑞寶申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：徐克2003.4.1高大腿礬崗肉傳代的舯癯縫織，制殘瓣瘸懸液注入傳代兔太腿肌肉進(jìn)行常規(guī)傳代。勇一只予傳代后2周，連續(xù)三周，每周～次，經(jīng)耳廓蕨靜脈注入阿霉索注射液(4mg／Sml次)避稽闖歇髏穗藥誘導(dǎo)。第三次優(yōu)療結(jié)柬囂一閔，取腫瘤組綏，再次傳代、詫療，共進(jìn)彳虧三次傳代，每次進(jìn)行三凌化療。25只健康大耳自兔隧稅分為五繾，

2、每蘊(yùn)5哭，全麻下腹歪中線切口，暴瓣野臟，在肝左葉中部植入Imm3的VX2腫瘸組織，建立移植性_翳癌摸型。A、B磁組植入腫瘤組織取自常規(guī)傳代兔，c、D、E三組檀入的蒡孛瘸綴織取自經(jīng)過(guò)多次傳代、毛療藥物誘導(dǎo)的傳代兔。肝黢內(nèi)腫瘤植入3周后，進(jìn)行增強(qiáng)CT檢查，確定腫瘤大小。將肝癌模翟兔麻醉，無(wú)蘸條件下黢歪孛甥磊，暴露肝動(dòng)脈，寓視下穿刺，分別注入不同化療藥物或生理鹽承。其中，A、e兩縫沒(méi)入阿霉索4rag(2ml生理鹽永稀釋)B、D兩緩注入等量生理

3、鹽水，E組經(jīng)肝動(dòng)脈注入異搏定1mg(02m1)和阿簿素4rag(2ml生理鹽水稀釋。治療囂一周再次進(jìn)行增強(qiáng)CT梭查并與用藥前跑較，分析各韁腫瘸倍增率。處死全部兔，取邊緣腫瘤綴織，分別予70℃凍存，10％牽性福爾馬林、2。5％戊二醛固定。HE染色和制備毫鏡標(biāo)本，光鏡和透射電鏡(JEM一1200EX)下溉察VX2腫瘸結(jié)構(gòu)。凍存腫瘤組絞制成葷細(xì)施憊液，Ⅸ染色，流式纓腮儀檢測(cè)分析備組腫瘤凋亡率。3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSSl00軟件分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果，采

4、稍x2檢驗(yàn)和Fisher精確概率檢驗(yàn)法、方差分析迸行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，PO05秀有顯著意義。結(jié)果147例原發(fā)性肝癌病入中，34例P—gp襲達(dá)陽(yáng)性，襲現(xiàn)為細(xì)胞貘肇玨纓胞漿均勻或散在棕色顆粒，染色陽(yáng)鏈率為723％。P一印陽(yáng)性表達(dá)與性別、乙型肝炎、Chdd分級(jí)、病灶數(shù)目、病灶大小、有無(wú)包膜、有無(wú)門(mén)脈栓予等晦床病理因素?zé)o關(guān)。2應(yīng)用常規(guī)劑量化療藥物與碘油桶成乳麴梭塞的33鐒HCC患者中，P—gp陽(yáng)餓表達(dá)率為697％(23／33)。P一韶陰性患者髓cE治