2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、南方醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文索拉非尼逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞多藥耐藥的實(shí)驗(yàn)研究姓名:魏莉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師:羅榮城20090425中文摘要原癌基因和抑癌基因、細(xì)胞因子及受體、抗腫瘤血管形成、自殺基因等,從分子水平來逆轉(zhuǎn)這種惡性生物學(xué)行為,從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),甚至使其完全消退的一種全新的生物治療模式。由于該治療手段是特異性針對(duì)于在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用的靶分子及其調(diào)控的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,因此,不但具有了抗腫瘤治療的特異性和選擇性

2、,而且避免了常規(guī)化療藥物的無選擇性所致的毒副作用和耐藥性。分子靶向藥物是腫瘤治療研究的一個(gè)新領(lǐng)域,由于這類藥物作用的高選擇性以及較小的副作用,成為近年來抗癌藥物研究的熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì),也是提高肝癌治療效果的研究方向之一。索拉非尼(sorafenib,BAY439006)是一種新型El服多靶點(diǎn)的抗腫瘤藥,它是一種雙芳基尿素類口服多激酶抑制劑,具有雙重抗腫瘤作用,一方面通過抑制凡心/ME舳RK信號(hào)傳導(dǎo)通路,直接抑制腫瘤生長(zhǎng),另一方面通過抑制幾

3、種與新生血管生成和腫瘤發(fā)展有關(guān)的酪氨酸激酶受體的活性,包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子2(VEGFR2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子3(VEGFg3)、血小板源生長(zhǎng)因子13(PDGFR13)和ckit原癌基因,阻斷腫瘤新生血管生成,間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),從而起到抗腫瘤作用。細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是生物體各種生物學(xué)行為的基礎(chǔ),信號(hào)通路的異常與腫瘤的關(guān)系十分密切。肝癌發(fā)生MDR過程中所涉及的各種細(xì)胞生理活動(dòng),需要依賴于細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)與各種激酶的激活

4、。絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是介導(dǎo)細(xì)胞外刺激到細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),調(diào)節(jié)著細(xì)胞的增殖、分化、凋亡和細(xì)胞間相互作用。MAPK是哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,目前,發(fā)現(xiàn)了4條平行的MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,分別為細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(E砌q通路、CJun氨基末端激酶(JNK)通路、p38通路及ERK5/BMKl通路。資料顯示,MAPK通路在腫瘤化療耐藥中發(fā)揮著重要的作用,抗腫瘤藥物能夠引起MAPK信號(hào)

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