唾液砷作為砷暴露標(biāo)志物的可行性研究.pdf

1、[目的]
　　 唾液作為一種檢測載體目前已廣泛應(yīng)用到各種臨床疾病及環(huán)境有害因子的檢測當(dāng)中，然而唾液中砷的檢測剛剛起步，其能否作為砷暴露檢測載體目前尚存在爭議。本課題根據(jù)暴露標(biāo)志物篩選原則，通過動物實(shí)驗(yàn)及人群試驗(yàn)兩方面聯(lián)合探討唾液砷作為砷暴露標(biāo)志物的可行性，為實(shí)現(xiàn)砷暴露無創(chuàng)檢測提供理論依據(jù)。
　　 [方法]
　　 1.砷在唾液中代謝及排泄模式實(shí)驗(yàn):(1)SD大鼠部分:健康清潔級雄性SD大鼠21只。一次性灌服亞砷酸鈉

2、20mg/kg后，于0，1-2，4-5，7-8，11-12，17-18，23-24小時7個時間段(每時間段3只大鼠)采集血液及唾液進(jìn)行砷含量檢測。(2)健康志愿者部分:在知情同意的基礎(chǔ)上募集健康志愿者4名，男女各半，試驗(yàn)前后禁食海產(chǎn)品各一周，于8:00一次性攝入海苔20g，在攝入海苔前(即0h)和攝入后1，3，6，9，12，15，18，24，36，48，60和72h，分別收集尿液和唾液進(jìn)行砷含量檢測。
　　 2.不同劑量亞砷酸鈉

3、染毒大鼠后唾液砷含量及其與血砷、尿砷含量間關(guān)系研究:健康清潔級雄性SD大鼠32只，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后隨機(jī)分為對照組(等量生理鹽水)，亞砷酸鈉低(0.2mg/kg)、中(2.0mg/kg)、高(20.Omg/kg)四組，每組8只。染毒方式采用經(jīng)口灌胃法，隔天一次，連續(xù)兩周后收集血液、尿液、唾液及組織進(jìn)行檢測。
　　 3.慢性砷中毒病區(qū)人群研究:在山西省山陰縣地方性砷中毒(地砷病)區(qū)抽取4個病村的70名常住居民作為調(diào)查對象，地砷病皮膚

4、病變按《地方性砷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》(WS/T211-2001)進(jìn)行診斷。入戶采集所有調(diào)查對象唾液、尿液及生活飲用水進(jìn)行砷含量檢測。
　　 4.砷含量檢測:水砷、血砷含量采用原子熒光分光光度計(jì)(AFS-230)進(jìn)行檢測;尿砷、唾液砷含量采用電感耦合-等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)進(jìn)行檢測，其中尿砷含量用肌酐(Cr)校正。
　　 [結(jié)果]
　　 1.砷在唾液中的代謝及排泄模式實(shí)驗(yàn):(1)SD大鼠部分:大鼠攝入亞砷酸鈉后，其

5、血液中砷含量急劇上升，在1-2小時時間段便達(dá)到峰值，隨后下降，但在第7-8小時時間段又出現(xiàn)第二個峰值，說明砷在血液中的代謝存在肝腸循環(huán)。唾液中砷含量上升趨勢較血砷緩慢，在第7-8小時時間段達(dá)到峰值，隨后逐漸下降。(2)健康志愿者部分:健康志愿者在攝入海苔后，尿總砷含量逐漸上升，其中女性上升趨勢更為明顯，在第18小時達(dá)到高峰，男性在第24小時達(dá)到高峰，隨后逐漸下降。唾液總砷含量變化同尿砷變化相似，但達(dá)到高峰時間較尿砷提前，女性在第6小時達(dá)

6、到高峰，男性在第9小時達(dá)到高峰。
　　 2.不同劑量亞砷酸鈉染毒大鼠后唾液砷含量及其與血砷、尿砷含量間關(guān)系研究:亞砷酸鈉染毒組大鼠體重增長均低于對照組，其中高劑量組與對照組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。高劑量組大鼠肝臟及腎臟臟器系數(shù)較對照組有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)，病理切片顯示高劑量組大鼠肝、腎組織均有不同程度損傷。低、中、高染毒組大鼠唾液、血液及尿液中總砷含量均明顯高于對照組，且各染毒組隨染毒劑量的增加三者總砷

7、含量也明顯升高，具有顯著性差異(p＜0.05)。大鼠唾液砷含量與血砷、尿砷含量之間有明顯的正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為0.934和0.960(p＜0.01)。
　　 3.慢性砷中毒病區(qū)人群研究:在收集的水樣中，砷含量仍較高，中位數(shù)為127.22μg/L，超標(biāo)率達(dá)66.7％，70名居民中有37人有皮膚癥狀。不同水砷暴露組間唾液砷與尿砷含量存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。水砷與唾液砷及尿砷之間均存在明顯的正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.

8、674和0.686(p＜O.05)。唾液砷與尿砷之間也存在高度相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.794(p＜0.05)。另外，水砷、尿砷及唾液砷與皮膚癥狀均密切相關(guān)，有癥狀組與無癥狀組間三者含量均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.01)。
　　 [結(jié)論]
　　 1.動物實(shí)驗(yàn)和健康志愿者試驗(yàn)均表明，機(jī)體暴露砷(無機(jī)砷或有機(jī)砷)后，唾液中砷的代謝及排泄模式與血砷、尿砷模式相似，其代謝及排泄半衰期介于血砷和尿砷之間。
　　 2.SD大鼠經(jīng)不

9、同劑量亞砷酸鈉染毒后，隨染毒劑量的增加，唾液砷含量明顯升高，且機(jī)體小劑量暴露砷化合物，其唾液中砷含量便有升高趨勢。
　　 3.慢性砷中毒病區(qū)人群唾液中砷含量與水砷、尿砷含量存在高度正相關(guān)性，并且與砷中毒皮膚癥狀密切相關(guān)。
　　 4.本課題通過SD大鼠、健康志愿者和慢性砷中毒病區(qū)人群實(shí)驗(yàn)研究均表明，唾液砷能夠很好地反映機(jī)體的砷暴露程度，其作為砷暴露標(biāo)志物不僅在理論上可行，而且在慢性砷中毒病區(qū)人群中具有較好的實(shí)際應(yīng)用性。此外