Aurora激酶B選擇性抑制劑AZD1152治療急性白血病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:研究Aurora激酶B選擇性抑制劑AZD1152對急性白血病細(xì)胞株：急性淋巴細(xì)胞性白血病株(Acutelomphyblasticleukemia,ALL)PALL-2、急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞株(Acutemyloidleukemia,AMoL)MOLM13的生長及其凋亡的影響。 方法： 1.用集落形成測定實(shí)驗(yàn)觀察AZD1152對MOLM13、正常對照標(biāo)本集落形成的影響。 2.用流式細(xì)胞儀檢測AZD1152不

2、同劑量或不同作用時(shí)間對PALL-2、MOLM13細(xì)胞周期的影響。 3.用流式細(xì)胞儀檢測AZD1152-不同劑量或不同作用時(shí)間對MOLM13凋亡的影響。 4.用WesternBlot檢測AZD1152對PALL-2、MOLM13凋亡蛋白表達(dá)的影響。 結(jié)果： 1.在細(xì)胞集落形成實(shí)驗(yàn)中，AZD1152對MOLM13細(xì)胞株的半數(shù)抑制濃度小于3nM，而AZD1152對正常細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度大于10nM。與正常對照細(xì)

3、胞相比，AZD1152能夠顯著抑制MOLM13細(xì)胞在甲基纖維素H4534半固體培養(yǎng)基上的生長(P＜0.01)。 2.相同作用時(shí)間時(shí)，與AZD11520nM組比較，多倍體細(xì)胞及非整倍體細(xì)胞的比例隨藥物劑量的提高而增加(P＜0.01)。相同作用劑量時(shí)，多倍體細(xì)胞及非整倍體細(xì)胞的比例隨AZD1152作用時(shí)間的延長而增加(P＜0.01)。即AZD1152能夠顯著的增加PALL-2、MOLM13細(xì)胞DNA的含量并呈時(shí)間，劑量依賴性。

4、 3.與AZD11520nM組比較，AZD1152能夠增加MOLM13細(xì)胞的凋亡率呈劑量依賴性(P＜0.05)。 4.WesternBlot檢測證實(shí)AZD1152作用PALL-2、MOLM13細(xì)胞12h后，死亡底物蛋白聚ADP核糖聚合酶[po-ly(ADP-ribose)polymerase,PARP]發(fā)生剪切，且剪切后的PARP表達(dá)水平隨AZD1152劑量的提高而增強(qiáng)。 結(jié)論： 1.Aurora激酶B選擇性抑