8-烷基巴馬汀同系物的合成與藥理活性評(píng)價(jià).pdf

1、巴馬汀屬異喹啉類生物堿,為黃連、黃藤等傳統(tǒng)中藥的活性成分之一,巴馬汀具有廣譜的生物活性,能抗癌、抗病毒、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抗炎、降血壓等。由于巴馬汀具有豐富的生物活性以及安全無(wú)毒副作用,以巴馬汀為先導(dǎo)化合物,進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,開(kāi)發(fā)新的活性物質(zhì),這一直是科研工作者研究的熱點(diǎn)。本論文以巴馬汀為先導(dǎo)化合物,通過(guò)在鹽酸巴馬汀碳8位引入一系列不同碳鏈長(zhǎng)度的親脂性烷基,并采用相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)方法研究了它們的體外抗菌活性,體內(nèi)調(diào)脂作用和體內(nèi)毒性,實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果如下

2、:
　　 1.巴馬汀衍生物的合成和鑒定
　　 以鹽酸巴馬汀為原料,經(jīng)過(guò)三步合成一系列不同烷基鏈長(zhǎng)的8-烷基巴馬汀衍生物,并研究了不同反應(yīng)條件(溫度、溶劑)對(duì)中間體合成產(chǎn)率的影響,優(yōu)化了合成工藝。合成化合物的分子結(jié)構(gòu)分別通過(guò)TLC、UV,CHN,IR,1H NMR,和13CNMR等方法來(lái)確認(rèn)結(jié)構(gòu)。
　　 2.8-烷基巴馬汀衍生物的抗菌作用及其作用機(jī)制研究
　　 通過(guò)紙片法和二倍稀釋法研究8-烷基巴馬汀衍生物

3、對(duì)5種微生物菌株的抑制作用,菌株主要是細(xì)菌(G+:金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌;G-:大腸桿菌、變形桿菌)和真菌(白色念珠菌),結(jié)果表明,8-烷基巴馬汀衍生物抗菌活性隨烷基碳數(shù)的增加而提高,但當(dāng)烷基碳數(shù)大于8時(shí),8-烷基巴馬汀衍生物的抗菌活性則隨烷基碳數(shù)的增加而下降,即8-辛基巴馬汀衍生物表現(xiàn)出最高抗菌活性。為了闡述抗菌作用的內(nèi)在作用機(jī)制,本文應(yīng)用熒光猝滅法對(duì)8-烷基巴馬汀衍生物與細(xì)菌膜蛋白的作用機(jī)制進(jìn)行研究。結(jié)果表明,巴馬汀衍生物對(duì)枯

4、草細(xì)菌膜蛋白的內(nèi)源性熒光產(chǎn)生了極強(qiáng)的猝滅作用,通過(guò)疏水作用使蛋白構(gòu)象發(fā)生改變,進(jìn)而發(fā)揮其抑菌作用。
　　 3.8-烷基巴馬汀的體內(nèi)調(diào)脂活性
　　 建立高血脂癥鵪鵓模型,通過(guò)對(duì)高脂血鵪鶉灌胃30天后,觀察藥物組對(duì)鵪鶉血清指標(biāo)TC,TG,LDL-C,HDL-C的影響。結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)巴馬汀及其同系物的治療后,鵪鶉血清TC,TG,LDL-C均有不同程度的改善。但隨著碳8位親脂性的增加,其調(diào)脂活性并沒(méi)有隨著鏈長(zhǎng)的增加而增強(qiáng)。整體上