2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的重要原因每年有90%的癌癥患者因腫瘤轉(zhuǎn)移而死亡。所以研發(fā)抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物是當(dāng)今藥物研究的重點。肝素酶是一種糖苷酶,在腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用,并且肝秦酶還可促進(jìn)腫瘤血管增生。因而肝素酶是今后藥物研發(fā)的重要靶點。氨基多糖是一種陽離子天然多糖,因其一系列獨特的特性而被關(guān)注,例如低毒副作用、可降解性、低免疫原性和生物相容性等。本課題組在前期的研究中發(fā)現(xiàn)氨基多糖納米微粒具有一定的抗腫瘤作用,并且具有易吸收,低毒副作

2、用的特點,可抑制裸鼠肝癌移植瘤血管增生,因而氨基多糖納米微粒能在癌癥治療中發(fā)揮重要作用。
   本研究對氨基多糖納米微粒抑制人肺細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的效果和機理作了初步的探索研究,通過體外細(xì)胞遷移試驗和裸鼠移植瘤模型,為今后在臨床上應(yīng)用提供理論依據(jù)。
   主要研究結(jié)果如下:
   1.用原子力顯微鏡,Zeta電位儀和粒徑儀分析氨基多糖納米微粒的表征,經(jīng)檢測氨基多糖納米微粒呈正電,Zeta電位范圍35.5-66.59mv,

3、平均51.32mv,粒徑分布于51.68-73.21nm平均61.83nm。將氨基多糖納米微粒應(yīng)用于Transwell細(xì)胞遷移檢測板后,氨基多糖濃度分別為0μg/ml(空白對照組),30μg/ml,60μg/ml,90μg/ml,150μg/ml,200μg/ml時,趨化細(xì)胞平均數(shù)分別是92.80±2.387,74.60±1.600,63.80±1.014,50.20±2.817,41.40±3.414,38.80±1.114,且均差異

4、顯著(P<0.05)。顯示氨基多糖納米微粒在體外抑制人肺癌SPC-A-1細(xì)胞遷移呈量效關(guān)系。
   2.裸鼠人肺癌SPC-A-1移植瘤實驗結(jié)果顯示,在實驗的28d后,與對照組相比,口服氨基多糖納米微粒的灌胃30mg/kg.w組,灌胃60mg/kg.w組,灌胃90mg/kg.w組相對腫瘤增殖率T/C分別為59.4%,38.6%和47.7%,順鉑組為32.2%,均對裸小鼠移植瘤的生長有明顯的抑制作用(P<0.05)。光鏡檢查肺,肝,

5、脾和腎形態(tài)組織發(fā)現(xiàn),改善因為腫瘤生長而引起的肺、肝、脾和腎組織損傷,氨基多糖納米微粒能有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移到肺。電鏡觀察氨基多糖納米徼??捎行茐姆伟┘?xì)胞結(jié)構(gòu)。
   3.裸鼠血液中肝素酶,細(xì)胞侵襲酶尿激酶,TNF-α,IL-1β酶活和分泌量檢測,移植瘤中肝素酶和尿激酶,脾臟組織中TNT-α和IL-1βmRNA豐度研究結(jié)果顯示,與對照組相比,灌胃30mg/kg.w組,灌胃60mg/kg.w組,灌胃90mg/kg.w組和順鉑組均能抑制

6、肝素酶活和表達(dá),酶活分別是對照組的80.0%(P>0.05),63.3%(P<0.05),76.8%(P>0.05),59.7%(P<0.05),表達(dá)分別是對照組的94.8%(P>0.05),59.9%(P<0.05),68.8%(P<0.05),52.4%(P<0.05)。但3個試驗組對肝素酶的酶活和表達(dá)抑制呈雙相性,即出現(xiàn)灌胃60mg/kg.w組最好情況。灌胃30mg/kg.w組,灌胃60mg/kg.w組,灌胃90mg/kg.w組均

7、可促進(jìn)TNF-α分泌量,分別是對照組的115.9%(P<0.01),153.4%(P<0.01),122.1%(P<0.01),表達(dá)分別是對照組的103.1%(P>0.05),197.5%(P<0.01),113.6%(P>0.05)。順鉑抑制TNF-α分泌量和表達(dá),分別是對照組的87.1%(P>0.05),52.3%(P<0.05)。灌胃30mg/kg.w組,灌胃60mg/kg.w組,灌胃90mg/kg.w組均可促進(jìn)IL-1β分泌量與

8、對照組相比為107.1%(P>0.05),194.0%(P<0.01),120.4%(P>0.05),表達(dá)分別為101.9%(P>0.05),130.9%(P<0.01),135.5%(P<0.01)。順鉑抑制IL-1β分泌和表達(dá)與對照組相比分別為92.8%(P>0.05),42.4%(P<0.01)。灌胃30mg/kg.w組,灌胃60mg/kg.w組,灌胃90mg/kg.w組對尿激酶酶活增強作與對照組相比為113.2%(P<0.05)

9、,133.3%(P<0.05),107.5%(P<0.05),表達(dá)為為166.1%(P<0.05),171.2%(P<0.05),139.4%(P>0.05)。而順鉑組抑制尿激酶活性和表達(dá),活性與對照組相比為99.11%(P>0.05)。表達(dá)與對照組相比為87.0%(P>0.05)。雙相性可能是由激活尿激酶活性造成的,因為激活尿激酶可促進(jìn)TNF-α和IL-1β表達(dá),而這兩者可促進(jìn)肝素酶分泌。從順鉑抑制尿激酶活性抑制TNF-α和IL-1β

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