氨基多糖納米微粒對肺癌荷瘤裸鼠TNF-α、IL-1βmRNA表達的影響.pdf

1、惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的疾病。腫瘤細胞逃避機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視并不斷生長繁殖、浸潤和轉(zhuǎn)移最終導致患者死亡。在腫瘤免疫學中發(fā)揮抗腫瘤免疫效應的腫瘤壞死因子-α對腫瘤細胞具有細胞毒性，且可誘導產(chǎn)生多型白細胞介素和干擾素；白細胞介素-1β則直接參與某些抗腫瘤生理過程。因此本試驗選此二種細胞因子為對象研究氨基多糖納米微粒的抗腫瘤作用。
　　前期研究發(fā)現(xiàn)氨基多糖納米微粒（Chitosan nanoparticle，CNP）具有殺菌、抗腫瘤

2、活性，為了揭示CNP對動物非特異性免疫系統(tǒng)的作用效果及其機理，本實驗選取75只雄性裸鼠，將肺腺癌細胞SPC-A-1制成為1×107個/mL的細胞懸液，每只0.2mL接種于裸鼠右前腋皮下，建立裸鼠肺癌動物模型。將模型裸鼠隨機分為5組，每組15只。根據(jù)不同給藥劑量分為對照組（生理鹽水0.6mL/只）、三個CNP試驗組（CNPⅠ組（30mg/kg.w）、CNPⅡ組（60mg/kg.w）、CNPⅢ組（90mg/kg.w））、順鉑試驗組（0.75

3、mg/kg.w），除順鉑組為尾靜脈注射外，其余各組均為灌胃給藥。采用細胞因子活性測定；半定量RT-PCR分析方法，分析研究了CNPⅠ組、CNPⅡ組及CNPⅢ組對肺癌荷瘤裸鼠血清中細胞因子TNF-α、IL-1β活性的影響及對肺癌荷瘤裸鼠脾臟中細胞因子TNF-α、IL-1βmRNA表達的影響，并探討其作用機理。主要研究結(jié)果如下：
　　移植瘤裸鼠試驗顯示：CNPⅠ組、CNPⅡ組、CNPⅢ組及順鉑組均能有效抑制SPC-A-1細胞在裸鼠體內(nèi)

4、的增殖，其抑瘤率分別為43.92％、61.70%、47.46%及65.98%。酶活性測定表明：CNPⅠ組、CNPⅡ組、CNPⅢ組和順鉑組均能促進TNF-α的分泌，分別約為對照組的1.33、1.76、1.40和1.14倍；CNPⅠ組、CNPⅡ組、CNPⅢ組和順鉑組均能促進IL-1β的分泌，分別約為對照組的1.15、2.09、1.29和1.07倍。mRNA表達檢測表明：CNPⅠ組、CNPⅡ組、CNPⅢ組和順鉑組均能促進TNF-α基因的表達，

5、分別約為對照組的1.90、3.63、2.09和1.84倍；CNPⅠ組、CNPⅡ組、CNPⅢ組和順鉑組均能促進IL-1β基因的表達，分別約為對照組的2.36、3.63、3.20和2.40倍。
　　綜上所述，CNP對肺癌荷瘤裸鼠移植瘤有抑制作用，在各組中以 CNPⅡ組（60mg/kg.w）的作用最為明顯。CNP對肺癌荷瘤裸鼠移植瘤的抑制作用機理為：通過對機體非特異性免疫器官的刺激，上調(diào)抗腫瘤相關(guān)細胞因子TNF-α、IL-1β的mRNA