聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)苯芐唑和曲安奈德體內(nèi)外抗真菌活性研究.pdf

1、目的：隨著致病真菌耐藥的逐年上升，免疫抑制狀態(tài)下嚴(yán)重真菌感染的增多，以及抗真菌藥物選擇范圍小及毒副作用大等原因，二種以上抗真菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用成為臨床抗真菌治療的方向。近期的文獻(xiàn)報(bào)道藥敏試驗(yàn)中聯(lián)合用藥對(duì)不同的菌種有不同的相互作用，臨床病例中也有相似的報(bào)道。 本試驗(yàn)參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)制訂的用于真菌的體外藥敏試驗(yàn)方案，通過(guò)測(cè)定聯(lián)苯芐唑等7種抗真菌藥物的最低抑菌濃度(MIC)，了解其體外抗菌效果。通過(guò)測(cè)定聯(lián)苯芐

2、唑和曲安奈德聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的體外抗菌活性，考察兩種成份的相互作用。從而將聯(lián)苯芐唑和醋酸曲氨萘德組成復(fù)方外用制劑，對(duì)該藥的抗皮膚真菌作用進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究，為臨床聯(lián)合用藥提供實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)方法：采用微量肉湯稀釋法測(cè)定聯(lián)苯芐唑、曲安奈德、益康唑、克霉唑、5-氟胞嘧啶、特比奈酚和兩性霉素B共7種抗真菌藥物對(duì)30株真菌的最低抑菌濃度；按照聯(lián)苯芐唑∶曲安奈德=10∶1的比例稱取藥物，檢測(cè)聯(lián)合作用時(shí)的最低抑菌濃度，計(jì)算聯(lián)合藥敏指數(shù)(FIC)

3、。制作由紅色毛癬菌和石膏樣毛癬菌引起的皮膚癬菌病的豚鼠動(dòng)物模型，觀察聯(lián)苯芐唑/曲安奈德(5∶1，10∶1，20∶1)3種配比組合、派瑞松和聯(lián)苯芐唑3種乳膏治療作用。 結(jié)果：聯(lián)苯芐唑?qū)σ约t色毛癬菌為代表絲狀真菌均有較強(qiáng)的抗菌活性。其抗菌活性略強(qiáng)于益康唑、克霉唑。聯(lián)苯芐唑和曲安奈德10∶1配比時(shí)體外抗菌作用次協(xié)同作用。聯(lián)苯芐唑/曲安奈德(10∶1)對(duì)動(dòng)物皮損部位局部給藥后，對(duì)紅色毛癬菌和石膏樣毛癬菌所致皮損積分分別為(1.13±0.

4、8和1.50±0.76)，與對(duì)照組(3.75±0.46和3.88±0.35)比較，可明顯減輕局部皮膚損傷病變程度(P＜0.01)。該藥10∶1組方明顯優(yōu)于5∶1組方(P＜0.01)，也明顯強(qiáng)于單方聯(lián)苯芐唑(P＜0.05)；與派瑞松比較無(wú)明顯差異。 討論臨床上常見的真菌感染多由內(nèi)源性條件致病菌引起，在機(jī)體抵抗力下降時(shí)致病，且由于伴有慢性基礎(chǔ)疾病?；虬槊庖吖δ芙档停瑧?yīng)用多種抗生素，激素類藥物及侵入性操作等等，均可引起真菌感染。本實(shí)驗(yàn)

5、采用微量肉湯稀釋法測(cè)定7種抗真菌藥物對(duì)30株真菌的最低抑菌濃度；并根據(jù)FIC值發(fā)現(xiàn)可將聯(lián)苯芐唑與曲安奈德合用。同時(shí)制作由紅色毛癬菌和石膏樣毛癬菌引起的皮膚癬菌病的豚鼠動(dòng)物模型，觀察聯(lián)苯芐唑/曲安奈德(5∶1，10∶1，20∶1)3種配比組合、派瑞松和聯(lián)苯單劑。發(fā)現(xiàn)該藥10∶1組方明顯優(yōu)于5∶1組方(P＜0.01)，也明顯強(qiáng)于單方聯(lián)苯芐唑(P＜0.05)具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明聯(lián)合使用(聯(lián)苯芐唑/曲安奈德)較單方聯(lián)苯芐唑具有較強(qiáng)的抗真菌活性和