中藥輔助骨髓干細胞移植治療DMD和中藥體外誘導骨髓間質(zhì)干細胞定向分化的實驗研究.pdf

1、Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥(Duchenne Muscular Dystrophy,DMD)是一種X連鎖隱性遺傳病,以進行性四肢近端骨骼肌萎縮無力、小腿腓腸肌假性肥大為特征,是最常見的神經(jīng)肌肉疾病.患者多于20歲左右因呼吸衰竭和心力衰竭而死.其病因是由于X染色體的抗肌萎縮蛋白基因突變,導致其編碼的細胞骨架蛋白(Dystrophin,DYS)缺乏.幾年來,我們用體外培養(yǎng)的骨髓細胞移植到mdx和dko鼠,得到相似的結(jié)論.DMD的骨髓干細

2、胞移植為同種異基因移植,需進行大劑量放療預處理,對受體產(chǎn)生損傷,而且會出現(xiàn)移植物抗宿主病等并發(fā)癥;目前的骨髓干細胞移植研究結(jié)果顯示,應用骨髓移植治療DMD的移植效率都較低,導致肌力改善不大.中醫(yī)藥在防治放化療損傷、促進造血重建等方面頗有成效,有實驗結(jié)果顯示,一些中藥對移植后的供體細胞增殖有顯著促進作用,這些作用對DMD的骨髓干細胞移植治療大有益處.本研究根據(jù)中醫(yī)藥理論和文獻資料選擇6種中藥輔助骨髓干細胞移植對mdx鼠進行治療研究,觀察它

3、們對移植小鼠生存率、GVHD癥狀、肌肉病理和dys表達量的影響,尋找提高治療效果的藥物和用藥方案,期使骨髓干細胞移植治療DMD得以最終在臨床上有效應用.骨髓干細胞中的間質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSC)是近年來的研究熱點,它具有多方向的分化潛能,體外易于培養(yǎng)和增殖,由于不表達主要組織相容性復合物MHC Ⅰ和Ⅱ類抗原與共刺激因子而不引起T淋巴細胞識別所產(chǎn)生的免疫反應,利于細胞移植治療.MSC能分化為肌細胞,我