出生前后鉛暴露對(duì)幼鼠海馬mGluRs及相應(yīng)細(xì)胞信號(hào)傳遞機(jī)制影響的研究.pdf

1、　　鉛具有很強(qiáng)的神經(jīng)發(fā)育毒性，損害兒童的認(rèn)知發(fā)育，影響發(fā)育期大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。海馬離子型谷氨酸受體NMDA受體對(duì)突觸的可塑性和腦發(fā)育具有重要的調(diào)控作用，是鉛神經(jīng)毒性的靶位點(diǎn)之一。mGluRs是近年研究的熱點(diǎn)，mGluRs能調(diào)節(jié)LTP和LTD的誘導(dǎo)、形成和維持。哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸可塑性主要表現(xiàn)為LTP和LTD兩種形式，LTP和LTD是行為學(xué)習(xí)的神經(jīng)元機(jī)制，是學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)元電生理機(jī)制。因而mGluRs是否參與了鉛神經(jīng)毒性的機(jī)

2、制就成為一個(gè)有待剖解的問題。mGluRs至少有8種亞型，以序列的同源性、受體的藥理學(xué)特性以及細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)路徑為依據(jù)，把mGluRs分為三組：第Ⅰ組(mGluR1和mGluR5)激活磷酯酶C，第Ⅱ組(mGluR2和mGluR3)和第Ⅲ組抑制腺苷酸環(huán)化酶。藥理學(xué)研究證實(shí)mGluRs的興奮劑和拮抗劑能影響LTP和LTD過程?；谶@樣的背景，我們推測(cè)mGluRs有可能參與鉛神經(jīng)毒性機(jī)制。 本研究通過實(shí)時(shí)定量RT-PCR、基因芯片等技術(shù)，