纖溶化合物MTP促進大白鼠肺血栓溶解作用的研究.pdf

1、本文以從海洋微生物中分離得到的化合物MTP為研究對象，通過建立大鼠肺血栓模型，從形態(tài)學(xué)指標(biāo)、FITC-纖維蛋白降解狀況和血漿熒光值變化狀況，三個方面考察纖溶化合物MTP的溶栓作用，為溶栓藥物的研發(fā)提供可借鑒的先導(dǎo)化合物。
　　 首先，建立FITC-肺血栓動物模型，通過肺組織病理切片觀察造模是否成功。肺血栓對照組的切片與空白組相比較，可觀察肺血栓對照組的肺泡結(jié)構(gòu)幾乎消失，組織緊密，血管內(nèi)有血栓存在。表明：大白鼠肺栓塞模型的制備方法

2、在肺血栓對照組中形成了肺血栓，F(xiàn)ITC-肺血栓動物模型造模成功。
　　 然后，建立FITC-肺血栓動物模型，將單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑組、生理鹽水組分別作為陽性對照組、處理對照組，與MTP高、中、低不同劑量組對比，分別在20min、1h、2h、3h、12h、24h、36h檢測血漿異硫氰酸熒光素-纖維蛋白的降解狀況、血漿熒光值變化情況并進行肺切片組織形態(tài)學(xué)觀察，評價MTP纖溶促進作用，研究MTP高、中、低不同劑量的纖溶作用。

3、r>　　 通過觀察病理肺組織切片，我們發(fā)現(xiàn)陽性對照組、低劑量處理組、中劑量處理組和高劑量處理組的肺泡壁有增厚現(xiàn)象，但毛細(xì)血管內(nèi)沒有血栓存在，能夠認(rèn)為形成的血栓在纖溶活性化合物MTP的作用下被溶解，但殘存著肺血栓引起的組織損傷的痕跡。
　　 檢測血漿異硫氰酸熒光素-纖維蛋白的降解狀況，我們發(fā)現(xiàn)MTP被投與FITC-肺血栓動物模型后，由FITC-血栓降解產(chǎn)生的血漿熒光強度，在SDS-PAGE上體現(xiàn)為熒光強度迅速升高。說明MTP的添

4、加使FITC-肺血栓動物模型血液中的纖溶活性升高，與對照相比纖溶作用被促進，從而帶來了FITC-血栓降解產(chǎn)生的熒光強度在2h處理后達到最高。高劑量處理組血栓降解產(chǎn)物FDP3和FDP4的熒光強度接近于陽性對照組血栓降解產(chǎn)物FDP3和FDP4的熒光強度，其FDP3和FDP4分子量約為100kDa和50kDa，相當(dāng)于纖維蛋白降解產(chǎn)物的片斷D(分子量100kD)和片斷E(分子量50kD)，所以，纖維蛋白降解產(chǎn)物片斷D和片斷E可作為血栓溶解的標(biāo)志

5、物。
　　 分析陽性對照組、處理對照組，與MTP高、中、低不同劑量組，分別在20min、1h、2h、3h、12h、24h、36h的血漿熒光值變化情況，得出添加5mg/kg的中劑量MTP，能促進血栓的溶解，這個結(jié)果與陽性對照組注射pro-uPA的溶栓作用相似。
　　 從肺切片組織形態(tài)學(xué)觀察,FITC-血栓降解產(chǎn)物和血漿熒光變化這三個方面，分析纖溶活性化合物MTP處理肺血栓大白鼠，得出的結(jié)論是一致的，MTP作為一種海洋微生物