輸尿管梗阻對大白鼠腎臟水、鈉通道以及酸堿通道蛋白表達的調(diào)節(jié).pdf

1、本實驗通過制造泌尿系統(tǒng)梗阻的動物模型，來探討雙側(cè)輸尿管梗阻以及解除梗阻后，腎臟功能的影響和通道蛋白的變化。共分3部分，研究目的如下：1．雙側(cè)輸尿管梗阻及梗阻解除后對大白鼠腎臟水通道蛋白AQP1、AQP2、AQP3、AQP4）的調(diào)節(jié)；2．雙側(cè)輸尿管梗阻及梗阻解除后對大白鼠腎臟鈉通道蛋白（NHE3、BSC-1、TSC、Na-K-ATPase）的調(diào)節(jié)；3.雙側(cè)輸尿管梗阻、梗阻解除后以及在代謝性酸中毒狀態(tài)下，對大白鼠腎臟酸堿通道蛋白（NHE3、

2、NBC1、NBCnl、BSC-1、Pendrin、H－ATPase）的調(diào)節(jié)。 結(jié)論1.本研究利用半定量免疫雜交方法，首次系統(tǒng)地檢測了雙側(cè)輸尿管梗阻期間、梗阻解除后、以及在實驗性代謝性酸中毒的狀態(tài)下，大白鼠腎臟幾個主要部位與酸堿代謝有關(guān)的主要蛋白通道的變化及意義，2.BUO 24h，就表現(xiàn)出明顯的代謝性酸中毒狀態(tài)，而且梗阻嚴重影響了腎小管的泌酸功能，酸化尿液障礙，導致酸堿平衡紊亂。梗阻解除后4天，血漿pH恢復正常，但在酸負荷增加時

3、，因腎小管泌酸受到影響，尿液pH不能達到對照組所能達到的低值，致使體內(nèi)的多量酸無法排泄，造成血漿pH的下降，出現(xiàn)酸中毒，充分說明了梗阻引起了腎臟酸化尿液障礙。3.NHE3和NBC1蛋白水平在腎臟近端小管表達下降，以及代償能力差，是近端小管分泌H+和重吸收HCO3-減少的主要原因。4.BSC-1，NHE3，NBCn1在髓袢升支粗段的下調(diào)和代償能力的受損，影響NH4+的吸收、髓質(zhì)集聚減少，最終使集合管分泌NH4+減少，也可使尿液酸化能力下降