藥用泛酸鈉合成、結(jié)構(gòu)確證及質(zhì)量研究.pdf

1、本文首次以研制開發(fā)藥用泛酸鈉為目標,從制備工藝、結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量標準方面對泛酸鈉進行了初步研究,為研制開發(fā)泛酸鈉單方、復方制劑提供了新藥開發(fā)基礎(chǔ).泛酸鈉制備工藝:利用離子交換反應(yīng)原理,采用泛酸鈣與碳酸鈉為起始原料按照1:1摩爾比進行投料制備泛酸鈉,收率達到44％,并經(jīng)中試放大,具備大生產(chǎn)可行性.本制備工藝操作簡便,生產(chǎn)成本低,所用主要溶劑為可回收的無水乙醇,不產(chǎn)生工業(yè)三廢污染.泛酸鈉結(jié)構(gòu)確證:將所制得的泛酸鈉經(jīng)元素分析測定組成符合分子式C

2、<,9>H<,16>NO<,5>Na,為進一步確證其分子組成,經(jīng)電噴霧-傅立葉變換磁回旋質(zhì)譜ESI-FT-ICRMS測得其精密分子量為242.1005,符合分子式C<,9>H<,17>NO<,5>Na(M+H峰,計算值為242.0999).經(jīng)與泛酸鈉標準品的MS、UV、IR、<'1>H-NMR、<'13>C-NMR數(shù)據(jù)直接對照,二者數(shù)據(jù)一致.亦與文獻報道的游離泛酸的氫潛、碳譜數(shù)據(jù)相近,母核符合泛酸的結(jié)構(gòu).從而最終確證其化學結(jié)構(gòu)為泛酸鈉(

3、Sodium Pantothenate).泛酸鈉質(zhì)量研究:泛酸鈉是一種原料藥品,且是一種弱酸強堿鹽,適用于非水滴定法測定含量.重復性試驗表明本法具備較好的重現(xiàn)性;連續(xù)測定10批樣品含量,結(jié)果均在98％~101％之間,因此,制定泛酸鈉含量范圍為98％~101％.對于泛酸鈉原料中所含的有關(guān)物質(zhì)初步確定為自身降解產(chǎn)物,選用專屬性好的高效液相色譜法測定有關(guān)物質(zhì)含量,并以自身對照法確定有關(guān)物質(zhì)的限量,研究結(jié)果表明,高效液相色譜法能夠完全分離泛酸鈉