三七素促進(jìn)凝血特性的初步研究.pdf

1、三七素（Dencichine），分子式C5H8N2O5，分子量為176.13，化學(xué)名為β-草?；?L-α,β-二氨基丙酸（β-N-oxalyl-L-α,β-diamino-propionic acid），是三七中主要的止血成分，一種八肽非蛋白質(zhì)氨基酸，存在于豆科、五加科植物中。三七素在藥理機(jī)理及安全性方面相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少，并沒有系統(tǒng)性的闡述，本文的研究將對(duì)三七素的止血機(jī)理進(jìn)行進(jìn)一步探究，以期為三七素的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)與參考。

2、　　本文探究了三七素在溫度、光照影響下的穩(wěn)定性。采用高效液相色譜法（HPLC法）和紫外分光光度法（UV法）兩種方法對(duì)比，研究溫度、光照對(duì)三七素穩(wěn)定性。分別于2、4、6、8、10 d取樣測(cè)定三七素含量，進(jìn)行測(cè)定三七素穩(wěn)定性。結(jié)果表明三七素在4℃條件下含量損耗較少，溫度的越升高，三七素含量損耗越多。光照對(duì)三七素的含量不明顯的影響。三七素在4℃條件下最穩(wěn)定，穩(wěn)定性結(jié)果：4℃＞14℃＞24℃＞34℃；光照對(duì)三七素的穩(wěn)定性無明顯影響。
　　

3、此外，本文研究了三七素的急性毒性和神經(jīng)毒性。按照化學(xué)藥物急性毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（2005年版），昆明種小鼠50只，隨機(jī)分為三七素ⅰ組、三七素ⅱ組、三七素ⅲ組、三七素ⅳ組，劑量分別為100mg/kg，50mg/kg、25mg/kg、12.5mg/kg，和空白對(duì)照組，腹腔注射給藥后觀察7天小鼠的自發(fā)活動(dòng)、外觀癥狀、小鼠死亡數(shù)及實(shí)驗(yàn)結(jié)束對(duì)小鼠進(jìn)行解剖，觀察主要臟器和組織有無肉眼可見的病理學(xué)變化。腹腔注射24小時(shí)后，進(jìn)行血常規(guī)檢查和血液生化指

4、標(biāo)檢查。三七素腹腔給藥途徑無法測(cè)出LD50，小鼠的自發(fā)活動(dòng)、外觀癥狀、小鼠死亡數(shù),主要臟器和組織均表現(xiàn)正常；在三七素高濃度時(shí)，小鼠的自發(fā)活動(dòng)表現(xiàn)為一定的神經(jīng)毒性，1-2小時(shí)神經(jīng)毒性逐漸降低，小鼠恢復(fù)正常。血常規(guī)檢查以及血液生化學(xué)檢查各指標(biāo)均在正常范圍。三七素急性毒性表現(xiàn)為低毒或無毒，在高劑量時(shí)對(duì)神經(jīng)有一定的毒性，但毒性可逆，在臨床上應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意劑量的選擇。
　　本文還探究了三七素的止血機(jī)理，研究三七素對(duì)凝血功能的影響即其對(duì)凝血系

5、統(tǒng)、血小板聚集和纖溶系統(tǒng)的影響。SD大鼠60只，體重(200±20) g，昆明種小鼠60只，體重(20±2) g，雌雄各半，分空白對(duì)照組、酚磺乙胺注射液組、三七素DEⅠ組(40 mg/kg)、三七素DEⅡ組(20 mg/kg)、三七素DEⅢ組(10 mg/kg)，三七素DEⅣ組(5 mg/kg)，測(cè)定凝血時(shí)間和測(cè)定三七素對(duì)凝血系統(tǒng)、血小板聚集、纖溶系統(tǒng)的影響。與空白對(duì)照組比較，三七素各組能顯著縮短小鼠凝血時(shí)間（P＜0.01），三七素能顯

6、著影響大鼠的凝血系統(tǒng)的凝血因子（P＜0.05）和血小板聚集（P＜0.01），對(duì)纖溶系統(tǒng)影響顯著（P＜0.01）。三七素的止血機(jī)制可能與凝血系統(tǒng)、血小板聚集和纖溶系統(tǒng)均有關(guān)。
　　最后，本文探討了三七素聯(lián)合云南白藥創(chuàng)可貼對(duì)外傷切口的止血效果。紗布組（空白對(duì)照組），云南白藥創(chuàng)可貼組（陽(yáng)性對(duì)照組），紗布Ⅰ組，紗布Ⅱ組，云南白藥創(chuàng)可貼Ⅰ組，云南白藥創(chuàng)可貼Ⅱ組，分別貼在縱切口上，測(cè)定出血時(shí)間以及出血量，觀察傷口愈合情況。與陽(yáng)性對(duì)照組相比，出