多數(shù)牙先天缺失致病相關(guān)基因PAX9、MSX1的研究.pdf

1、先天缺牙是比較常見的牙齒發(fā)育異常疾病.除了智齒以外,其他牙齒的先天缺失率從1.6％到9.6%不等.先天缺牙又稱牙齒數(shù)目不足,是在牙胚形成過程中或牙胚發(fā)育的早期,即牙蕾形成期的異常.先天缺牙可分為個(gè)別牙先天缺失(hypodontia)、多數(shù)牙先天缺失(oligodontia)和先天無牙癥(anodontia)三種類型.多數(shù)牙先天缺失是指缺牙數(shù)目在6個(gè)和6個(gè)以上的牙齒(不包括第三磨牙),通常有綜合征并發(fā)型和非綜合征并發(fā)型等兩種類型,可以表現(xiàn)

2、為常染色體的顯性或隱性遺傳、X-連鎖遺傳特性,有的是散發(fā)的,有的則是具有家族遺傳史的.人體任何組織、器官的發(fā)育都受到基因的調(diào)控,而任何組織、器官的發(fā)育異常都與基因突變有關(guān).在牙齒的發(fā)育形成過程中有多達(dá)200多個(gè)基因參與調(diào)控,它們決定各個(gè)牙齒的位置、數(shù)目、大小和形狀等.在牙胚發(fā)育的各個(gè)時(shí)期,上皮細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞之間形成復(fù)雜的分子網(wǎng)絡(luò),這些網(wǎng)絡(luò)中的信號(hào)分子單獨(dú)或協(xié)同作用,負(fù)責(zé)牙齒各個(gè)性狀的發(fā)育.但這些信號(hào)分子和轉(zhuǎn)錄因子與疾病的關(guān)系的研究卻進(jìn)

3、展緩慢,例如多數(shù)牙先天缺失的分子機(jī)制究竟是什么?至今還不甚明確.研究表明多數(shù)牙先天缺失與PAX9密切相關(guān),而少數(shù)牙先天缺失主要與MSX1基因突變或缺失有關(guān).PAX9為Pax家族新發(fā)現(xiàn)成員,存在所有脊椎動(dòng)物中,是牙齒發(fā)育過程中起關(guān)鍵調(diào)控作用的轉(zhuǎn)錄因子.同源異型盒基因MSX1在牙齒發(fā)育各個(gè)時(shí)期的許多組織中表達(dá),是FGFs、BMPs信號(hào)傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中的重要調(diào)控分子.盡管多數(shù)學(xué)者認(rèn)為PAX9是引起多數(shù)牙先天缺失的主要致病基因,但對(duì)其突變的方式和位點(diǎn)