口服甲狀腺素聯(lián)合甲狀腺內(nèi)注射地塞米松治療伴亞臨床甲減和臨床甲減的橋本甲狀腺炎.pdf

1、橋本甲狀腺炎(Hashimoto’sthyroiditis，HT)是一種器官特異性自身免疫病，甲狀腺是免疫損害的主要靶器官?；咎卣鳛榧谞钕俳M織內(nèi)淋巴細(xì)胞的廣泛浸潤及血循環(huán)中高滴度的自身抗體。臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫及甲狀腺功能的逐漸減退。目前，對(duì)于進(jìn)展至亞臨床甲減和臨床甲減的HT患者，通常采用甲狀腺素補(bǔ)充治療，以維持下丘腦垂體甲狀腺軸功能處于正常狀態(tài)。但補(bǔ)充劑量對(duì)于HT患者自身免疫的致病過程的直接作用較小，因此，HT的治療除應(yīng)維持垂體甲狀腺

2、軸功能正常外，還應(yīng)著眼于糾正免疫功能的紊亂。本研究比較單純口服左旋甲狀腺素(Levothyroxine，LT4)和聯(lián)合甲狀腺內(nèi)注射地塞米松(Dexamethasone，Dex)治療伴亞臨床甲減(Subclinicalhypothyroidism，SCH)和臨床甲減(Overthypothyroidism，OH)的HT的療效。 本課題的主要方法和結(jié)果： 第一部分：方法：采用隨機(jī)平行對(duì)照設(shè)計(jì)。294例伴SCH的HT患者隨機(jī)等

3、分為2組(n=147)。(1)左旋甲狀腺素組(LT組)口服LT4維持血清游離甲狀腺素(Freethyroxine，F(xiàn)T4)和敏感的促甲狀腺激素(Sensitivethyroid-stimulatinghormone，STSH)在正常參考值范圍，共20周；(2)地塞米松組(DX組)除同LT組處理外，甲狀腺內(nèi)注射Dex(每次5mg，開始周1次×8次，以后每2周1次×4次，共12次)。2組于治療第0、6、12、18及24個(gè)月隨訪，檢查癥狀、甲

4、狀腺腫、FT4、游離三碘甲狀腺原氨酸(Freetriiodothyronine，F(xiàn)T3)、STSH、甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulinautoantibody，TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(Thyroidperoxidaseantibody，TPOAb)、皮質(zhì)醇(Cortisol，F(xiàn))、促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenocorticotropichormone，ACTH)，以出現(xiàn)OH作為研究終點(diǎn)，隨訪2年。結(jié)果：294例中28

5、9例完成試驗(yàn)。LT組147例中，3例退出，垂體甲狀腺軸功能38例(26％)轉(zhuǎn)為正常，9例(6.25％)轉(zhuǎn)為OH，97例仍為SCH：DX組147例中2例退出，68例(47％)轉(zhuǎn)為正常，2例(1.38％)轉(zhuǎn)為OH，75例仍為SCH。HT患者由SCH進(jìn)展為OH，DX組相對(duì)危險(xiǎn)度減少78％，絕對(duì)危險(xiǎn)度減少為4.87％，防止1例OH需治療人數(shù)為21；HT患者由SCH逆轉(zhuǎn)為正常垂體甲狀腺軸功能，DX組相對(duì)獲益增加率為81％，絕對(duì)獲益增加率為21％，

6、逆轉(zhuǎn)1例SCH需治療人數(shù)為5。DX組在縮小甲狀腺腫，降低甲狀腺自身抗體滴度及改善頸部外觀及壓迫癥狀等方面均優(yōu)于LT組(P＜0.05)。 第二部分：方法：采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。356例伴OH的HT患者隨機(jī)等分2組。(1)左旋甲狀腺素組(LT組)：口服LT4維持血清FT4、FT3及STSH在正常范圍共12個(gè)月；(2)地塞米松組(DX組)：除同LT組處理外，治療第三個(gè)月加用甲狀腺內(nèi)注射Dex(每次5mg；開始每周1次，8次，以后每2周

7、1次，4次，最后每4周1次，4次)。2組于治療前、治療12月末及停止治療后16周檢查血清FT3、FT4、STSH、TGAb、TPOAb、F、ACTH，并檢查癥狀、體征。停藥后每2周隨訪1次，檢查FT4、STSH，判斷垂體、甲狀腺功能狀態(tài)，隨訪中OH重現(xiàn)作為研究終點(diǎn)，否則繼續(xù)觀察至停止治療后16周進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果：LT組178例中，4例退出，至停止治療16周時(shí)垂體甲狀腺功能正常12例(7％)，亞臨床甲減21例(12％)，臨床甲減141例(8

8、1％)；DX組178例中，3例退出，至停止治療16周時(shí)正常35例(20％)，SCH32例(18％)，OH108例(62％)。與LT組比較，DX組HT患者由OH逆轉(zhuǎn)至SCH或正常絕對(duì)獲益增加率分別為6％和13％，逆轉(zhuǎn)1例OH至SCH或正常需治療人數(shù)分別為17和8。DX組在縮小甲狀腺腫，降低甲狀腺自身抗體滴度方面均優(yōu)于LT組(P＜0.05)。本課題主要結(jié)論： 1口服LT4聯(lián)合甲狀腺內(nèi)注射Dex預(yù)防HT患者由SCH進(jìn)展為OH及逆轉(zhuǎn)為正