亞臨床甲減大鼠骨代謝改變及左旋甲狀腺素療效觀察.pdf

1、目的：骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis,OP）如今已成為一種常見(jiàn)的疾病并且嚴(yán)重的影響了患者的生活質(zhì)量。許多甲狀腺疾病都增加了患者發(fā)生繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。亞臨床甲減（Subclinical hypothyroidism，SCH）的患者也會(huì)不同程度的出現(xiàn)骨密度減低。本研究主要觀察亞臨床甲減大鼠的骨密度（Bone mineral density, BMD）、骨代謝指標(biāo)以及血脂的改變，并分析血清促甲狀腺激素（Thyroid stimul

2、ating hormone，TSH）和血脂與骨代謝指標(biāo)及骨密度之間的關(guān)系，以及給予左旋甲狀腺素（L-T4）治療后上述指標(biāo)的變化。
　　方法：健康雄性Wistar大鼠60只,平均體重150-170g,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周采用普通飼料加蒸餾水。1周后隨機(jī)將大鼠分為3組:對(duì)照組（C組，n=20）、亞臨床甲減組（SCH組，n=20）、L-T4替代治療組（SCH+T4組，n=20）。
　　C組大鼠（20只）每日灌給與SCH組同體積的生理鹽水

3、，共3個(gè)月。普通飼料喂養(yǎng)。每?jī)商煊涗浺淮误w重并且根據(jù)體重調(diào)整每日的灌胃劑量。每?jī)芍軝z測(cè)血清T3、T4以及TSH水平。
　　L-T4處理組和SCH組(40只)每日給予他巴唑5 mg.kg-1灌胃，以普通飼料喂養(yǎng)。造模45天起SCH+L-T4組大鼠同時(shí)給予每天灌胃5μg.kg-1.d-1左旋T4，共45天；每?jī)商煊涗浺淮误w重。與對(duì)照組一樣，每?jī)芍軝z測(cè)3組大鼠血清T3、T4、TSH用以判定模型是否成功。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，使用10％

4、水和氯醛腹腔注射將大鼠麻醉之后大將大鼠固定于固定器上，隨后采用股動(dòng)脈取血并將大鼠處死。分離血清采用3000轉(zhuǎn)離心15分鐘，將分離出的血清存入Eppendrof管并存于一4℃冰箱中。甲狀腺功能由固相化學(xué)發(fā)光酶免疫分析(ICMA)法檢測(cè)(USA)。骨密度采用雙能X線骨密度儀（法國(guó)MEDILINK公司）檢測(cè)，所有檢測(cè)值均由法國(guó)MEDILINK公司配置的軟件分析。血清BALP、TRACP-5b的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫法（ELISA法）。
　　結(jié)

5、果：1.造模第40天開(kāi)始與對(duì)照組相比亞臨床甲減組大鼠開(kāi)始出現(xiàn)體重增長(zhǎng)緩慢，甚至一度停止增長(zhǎng)，并表現(xiàn)出食欲不振、精神萎靡、脫毛等癥狀，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，亞臨床甲減組大鼠的平均體重明顯低于對(duì)照組大鼠并且差異具有顯著性（P<0.05）。治療組在給予L-T4替代治療15天后體重增長(zhǎng)率開(kāi)始增加，精神萎靡、脫毛等癥狀有所緩解，體重增長(zhǎng)率與亞臨床甲減組相比差異具有顯著性（P<0.05），但仍然未達(dá)到對(duì)照組水平。
　　2.亞臨床甲減組大鼠膽固醇（t

6、otal cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。在給予L-T4替代治療后，大鼠的血清TC、LDL-C水平顯著下降較亞臨床甲減組相比基本恢復(fù)至正常水平，且差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.亞臨床甲減組大鼠的骨密度除頭骨和肋骨外，脊柱、上肢、下肢、軀干、骨盆以及全身平均水平都較對(duì)照組相比

7、明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。給予L-T4替代治療后與亞臨床甲減組相比各部位均無(wú)明顯差異（P>0.05）。
　　4.亞臨床甲減大鼠BALP、TRACP-5b水平比對(duì)照組有明顯的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)。L-T4替代治療后血清BALP、TRACP-5b水平較亞臨床甲減組有些許升高，差異有顯著性（P<0.05）。此時(shí)與對(duì)照組的差異性也依舊顯著（P<0.05）。對(duì)照組與亞臨床甲減組相比血鈣及血磷的變化沒(méi)有統(tǒng)

8、計(jì)學(xué)意義。
　　5. Pearson相關(guān)性分析顯示亞臨床甲減大鼠的TSH水平與TC(R=0.425;P<0.05)、LDL-C(R=0.228;P<0.05)呈正相關(guān)，與BALP(R=-0.297;P<0.05)和TRACP-5b(R=-0.265;P<0.05)負(fù)相關(guān)。TC和BMD呈負(fù)相關(guān)（R=-0.416; P<0.05）。TSH與BMD并無(wú)相關(guān)性。
　　結(jié)論：1．亞臨床甲減大鼠的骨密度較對(duì)照組明顯降低；并且出現(xiàn)了骨代謝