RGD依賴的整合素信號(hào)通路與肝星狀細(xì)胞增殖、凋亡及丹參單體干預(yù)研究.pdf

1、肝纖維化（hepaticfibrosis）是各種致病因子引起慢性肝病,進(jìn)而發(fā)展為肝硬化的一個(gè)動(dòng)態(tài)過程與共同病理途徑.我們從HSCs與ECM之間的相互作用著手,以FAK、ERK<,1/2>為切入點(diǎn),有機(jī)結(jié)合整體和離體試驗(yàn),研究整合素信號(hào)通路在肝纖維化及HSCs增殖、凋亡中的作用.實(shí)驗(yàn)內(nèi)容主要包括以下四部分：第一部分;FAK、ERK<,1>在大鼠肝纖維化形成過程中的動(dòng)態(tài)表達(dá)與肝星狀細(xì)胞增殖、凋亡.目的：探討FAK、ERK<,1>及其mRNA

2、在實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化形成過程中的動(dòng)態(tài)表達(dá)及與肝星狀細(xì)胞增殖、凋亡的關(guān)系.結(jié)論：肝纖維化形成過程中HSCs大量活化、增殖,凋亡的HSCs也增多,凋亡機(jī)制參與調(diào)節(jié)HSCs數(shù)量的動(dòng)態(tài)平衡;肝纖維化形成過程中FAK、ERK<,1>及其mRNA表達(dá)明顯增加,FAK、ERK<,1>表達(dá)增加在HSCs增殖及肝纖維化形成與發(fā)展中起一定作用.第二部分：精-甘-天冬-絲氨酸四肽對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖、凋亡的影響.目的：探討精-甘-天冬-絲氨酸（RGDS）四肽對(duì)纖

3、維粘連蛋白（fibronectin,FN）刺激的HSCs增殖、凋亡及凋亡執(zhí)行者Caspase-3表達(dá)的影響,為利用RGDS四肽調(diào)控HSCs增殖與凋亡提供實(shí)驗(yàn)理論依據(jù).結(jié)論：體外細(xì)胞培養(yǎng)表明,RGDS四肽可以抑制HSCs增殖并誘導(dǎo)其凋亡,且呈劑量和時(shí)間依賴關(guān)系.RGDS四肽抑制增殖及誘導(dǎo)凋亡效應(yīng),與其抗粘附作用有關(guān).RGDS四肽誘導(dǎo)HSCs凋亡也依賴于Caspase-3,這可能是RGDS四肽誘導(dǎo)HSCs凋亡的另一機(jī)制.第三部分：精-甘-天

4、冬-絲氨酸四肽抑制肝星細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制.目的：探討RGDS四肽干預(yù)過程中,HSCs胞漿信號(hào)分子FAK、ERK<,1>蛋白及其基因表達(dá)變化,以期為利用RGDS四肽調(diào)控HSCs增殖、凋亡進(jìn)一步提供實(shí)驗(yàn)理論依據(jù).結(jié)論：體外細(xì)胞培養(yǎng)研究表明,RGDS四太劑量依賴性地抑制FAK、ERK<,1>蛋白、mRNA表達(dá).RGDS四肽抑制HSCs增殖和誘導(dǎo)HSCs凋亡的作用,與其抑制FAK和ERK<,1>蛋白、mRNA表達(dá)有關(guān).第四部分：丹參單體IH