腺病毒介導(dǎo)外源基因在人離體血管內(nèi)皮和大鼠在體呼吸道上皮細(xì)胞的表達(dá).pdf

1、肺循環(huán)是一個(gè)低阻力、低壓力和高流量系統(tǒng),當(dāng)其收縮壓高于30mmHg(或平均壓>20mmHg)即為肺動(dòng)脈高壓(PAH).此為臨床上的嚴(yán)重病理狀態(tài),且病死率很高.其主要病理特點(diǎn)為肺小動(dòng)脈內(nèi)膜纖維化、中層平滑肌細(xì)胞肥大、外膜增生和血管內(nèi)微血栓形成.病人常表現(xiàn)為進(jìn)行性肺動(dòng)脈壓力增高,右心功能下降,最后導(dǎo)致右心衰竭而死亡.業(yè)已證實(shí),PAH的發(fā)病與肺內(nèi)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)缺乏所致的一氧化氮(NO)產(chǎn)量降低有關(guān).并且,臨床上采用NO吸入治療

2、已取得顯著效果,既可改善血流動(dòng)力學(xué)且降低病死率,又對(duì)體循環(huán)血管無明顯擴(kuò)張作用.然而,NO價(jià)格昂貴、使用不便,并須用特殊的吸入裝置,且半衰期短、易產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象,甚至可引發(fā)全身不良反應(yīng)等而使其應(yīng)用受到限制.Janssens等采用霧化吸入法在大鼠呼吸環(huán)路內(nèi)的吸入相滴入AdCMVceNOS,首次實(shí)現(xiàn)了eNOS的肺內(nèi)轉(zhuǎn)移,并明顯降低急性低氧誘發(fā)的肺動(dòng)脈壓增高,而不影響體循環(huán)血壓.由此證實(shí),eNOS基因?qū)爰纯蛇_(dá)降低肺動(dòng)脈壓力的治療作用.這不僅成為

3、目前的研究熱點(diǎn),且很可能成為今后治療PAH最有潛力的新方法.據(jù)目前所知,實(shí)現(xiàn)外源基因?qū)霃亩委烶AH的途徑,可通過血管內(nèi)皮、外膜以及呼吸道上皮等.該研究將感染復(fù)數(shù)(MOI)為30的重組腺病毒AdCMVceNOS和不同劑量的AdCMVLacZ,分別導(dǎo)入體外培養(yǎng)的人血管內(nèi)皮細(xì)胞中和大鼠肺內(nèi),觀察腺病毒介導(dǎo)的外源基因在體外和體內(nèi)的轉(zhuǎn)基因表達(dá)分布范圍、時(shí)效性、量效關(guān)系及相關(guān)毒副作用,旨在為PAH的基因治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).實(shí)驗(yàn)一 腺病毒介導(dǎo)人類內(nèi)