人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子165腺病毒載體的構(gòu)建及其在成肌細(xì)胞表達(dá).pdf

1、目的:血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在生理和病理性血管生成中起關(guān)鍵作用,使用VEGF促進(jìn)血管生成在冠心病和周圍血管疾病的治療方面具有一定的臨床應(yīng)用前景.然而,新生血管的形態(tài)和功能取決于局部VEGF的濃度,持續(xù)過量表達(dá)VEGF可能導(dǎo)致水腫和血管瘤形成等副作用.控制VEGF表達(dá)的時(shí)間和劑量有利于形成穩(wěn)定和成熟的新生血管而避免不良反應(yīng).使用四環(huán)素調(diào)控表達(dá)的重組腺病毒載體系統(tǒng)可以控制VEGF基因的表達(dá)時(shí)間和水平,從而獲得成熟的新生血管.心肌梗死后骨骼肌成肌細(xì)

2、胞自體移植治療可改善梗死后的心功能,同時(shí)移植細(xì)胞也可以作為基因治療的載體.該實(shí)驗(yàn)擬構(gòu)建表達(dá)hVEGF<,165>的四環(huán)素負(fù)調(diào)控的重組腺病毒AdTRE·VEGF<,165>,并觀察感染原代培養(yǎng)的大鼠成肌細(xì)胞和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞后的表達(dá)水平.結(jié)論:該實(shí)驗(yàn)研究顯示(1)四環(huán)素調(diào)控表達(dá)的腺病毒系統(tǒng)可有效地用于轉(zhuǎn)導(dǎo)VEGF基因進(jìn)入哺乳動(dòng)物細(xì)胞;(2)原代培養(yǎng)的骨骼肌成肌細(xì)胞感染AdTRE·VEGF<,165>后可高水平地分泌VEGF<,165>蛋白