冠心病合并糖尿病阿司匹林抵抗中醫(yī)證素研究及機(jī)制探討.pdf

1、目的:冠心病(CHD)和糖尿病(DM)是臨床常見的慢性疾病，流行病學(xué)提示二者合病的情況較為普遍，嚴(yán)重危害社會(huì)公共健康。阿司匹林作為防治心血管疾病的經(jīng)典抗血小板藥物又面臨著藥物抵抗的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此，冠心病合并糖尿病阿司匹林抵抗診治策略的制定成為當(dāng)前心血管疾病基礎(chǔ)與臨床研究的熱點(diǎn)。本研究旨在從理論研究、臨床研究兩方面探究冠心病合并糖尿病臨床阿司匹林抵抗的中醫(yī)證候要素特點(diǎn)、相關(guān)影響因素及其機(jī)制。
　　方法:1.通過對明確診斷為冠心病合并

2、糖尿病且長期僅服用阿司匹林腸溶片抗血小板的患者進(jìn)行辨證分型、血液學(xué)檢查、冠狀動(dòng)脈造影術(shù)及隨訪，觀察“真實(shí)世界”中冠心病合并糖尿病患者發(fā)生阿司匹林抵抗的中醫(yī)證素分布特點(diǎn)，并分析血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)、冠狀動(dòng)脈病變情況與臨床阿司匹林抵抗現(xiàn)象之間的相關(guān)性。
　　2.將連續(xù)入選的長期服用阿司匹林的冠心病合并糖尿病患者、冠心病未合并糖尿病患者、非冠心病/糖尿病患者分別納入冠心病合并糖尿病組(CHD+DM組)、冠心病未合并糖尿病組(CHD組)、對照組

3、。分析各組間血常規(guī)、糖脂代謝、腎功能、血小板聚集功能（比濁法測定）、血栓素B2、6-酮前列腺素F1α（放射免疫法測定）、全血水楊酸濃度（液相色譜聯(lián)用質(zhì)譜LP-MS/MS測定）水平差異。
　　結(jié)果:1.對105例冠心病合并糖尿病且長期僅服用阿司匹林腸溶片抗血小板的患者進(jìn)行1年隨訪，共脫落4例，發(fā)生臨床阿司匹林抵抗者共計(jì)47人（占46.5％），中醫(yī)證素以復(fù)合證素為主，按出現(xiàn)頻度的高低依次是血瘀、氣虛、陰虛、痰濁、氣滯、陽虛，并未發(fā)現(xiàn)寒

4、凝者。尤以血瘀、痰濁互結(jié)者病程中更易于出現(xiàn)臨床阿司匹林抵抗。冠心病合并糖尿病臨床阿司匹林抵抗組胱抑素C水平升高明顯、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)較多，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而年齡、性別、糖尿病病程、血液糖脂代謝指標(biāo)、肌酐、尿酸與臨床阿司匹林抵抗之間并無相關(guān)性。
　　2.納入長期服用阿司匹林的冠心病合并糖尿病患者（CHD+DM組）16人，冠心病未合并糖尿病患者（CHD組）62人，非冠心病/糖尿病患者（對照組）16人，通過比較各組間血液學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，CH

5、D+DM組血小板聚集率2min顯著高于對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。CHD+DM組全血水楊酸濃度顯著高于CHD組、對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且全血水楊酸濃度與血小板聚集率2min正相關(guān)。CHD+DM組、CHD組、對照組間血栓素B2、6-酮前列腺素F1α血栓素B2/6-酮前列腺素F1α無顯著差異。
　　結(jié)論:本研究證實(shí)冠心病合并糖尿病發(fā)生臨床阿司匹林抵抗的證候要素以復(fù)合證素為主，常見證素為血瘀、氣虛、陰虛、痰濁，痰濁、血瘀兼夾者病程中更易于

6、發(fā)生阿司匹林抵抗。胱抑素C水平、冠狀動(dòng)脈病變情況是冠心病合并糖尿病發(fā)生臨床阿司匹林抵抗的預(yù)警信號(hào)。冠心病合并糖尿病患者較冠心病未合并糖尿病患者、非冠心病/糖尿病患者長期服用阿司匹林后全血水楊酸濃度高，表示冠心病合并糖尿病患者服用阿司匹林后易于水楊酸蓄積，由于水楊酸通過環(huán)氧合酶COX-1/COX-2影響阿司匹林藥效，提示全血水楊酸濃度可作為冠心病合并糖尿病阿司匹林抵抗的生物學(xué)標(biāo)志物。冠心病合并糖尿病長期服用阿司匹林患者血小板聚集率2min