TLR4和TLR2在細(xì)菌感染性疾病和SLE中表達(dá)的研究.pdf

1、病原微生物是引起感染性疾病的直接原因,是人類疾病的重要致病源;越來越多的證據(jù)顯示,感染還與自身免疫性疾病有著密切的聯(lián)系.Toll樣受體(Toll-likereceptors,TLRs)是新近發(fā)現(xiàn)的病原體受體,在天然免疫中發(fā)揮重要的宿主防御作用.此外,在一些炎癥性疾病中,如炎性腸病、冠狀動脈粥樣硬化中也有TLR的參與.因此,TLR作為病原體的受體在天然免疫中的作用和對炎癥反應(yīng)、獲得性免疫的影響,正受到越來越多的關(guān)注.該實驗通過對TLR4和

2、TLR2在細(xì)菌感染性疾病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus,SLE)中的表達(dá)狀況進(jìn)行了研究,以探討TLR4、TLR2在大然免疫與獲得性免疫中的作用.該實驗運用TaqmanReal-Time定量PCR方法檢測了G<'->菌、G<'+>菌感染和SLE患者外周血單個核細(xì)胞(peripheralbloodmononuclearcells,PBMC)TLR4、TLR2的表達(dá)情況.并且通過腹腔注射LPS,運用三色

3、熒光標(biāo)記流式細(xì)胞儀觀察MRL/1pr鼠和BABL/c鼠脾細(xì)胞TLR4的表達(dá)情況,以及鼠脾細(xì)胞TNF-αmRNA的變化.G<'->菌感染者ThR4mRNA的表達(dá)升高表明,TLR4是G<'->菌的特異性受體;G<'+>菌感染者TLR2mRNA的表達(dá)無顯著改變表明,TLR2可能不是G<'+>菌特異性受體.通過TLR4mRNA表達(dá)水平的檢測,可以為G<'->菌感染的早期診斷提供依據(jù).TLR4在SLE活動期升高的現(xiàn)象表明,感染與SLE活動之間存在

4、聯(lián)系.可能正是TLR4的表達(dá)升高才引起多種白介素、趨化分子、粘附分子等炎癥介質(zhì)的釋放和B 細(xì)胞激活的增加,介導(dǎo)并擴(kuò)大炎癥反應(yīng),在SLE的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮作用.與活動性SLE不同的是,MRL/1pr鼠CD4<'+>T細(xì)胞的TLR4表現(xiàn)為低表達(dá),對LPS刺激后反應(yīng)的敏感性降低,這可能就是MRL/1pr鼠對病原體易感的原因之一;也可能是由于實驗所用的MRL/1pr鼠不同于SLE患者,它們生活于"無特定病原體級(specificpathogen