Rabson-Mendenhall綜合征臨床分析及分子生物學(xué)研究.pdf

1、Rabson-Mendenhall綜合征（簡(jiǎn)稱RMS），是一種罕見的遺傳性胰島素抵抗綜合征，為常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病機(jī)制主要與胰島素受體基因突變有關(guān)，常為純合突變或者復(fù)合雜合突變，臨床上以嚴(yán)重的胰島素抵抗為特征，伴有多毛、黑棘皮、牙發(fā)育異常、松果體增生、指甲肥厚、生殖器肥大、腹部膨隆等。大部分患兒在青春期前死于嚴(yán)重的酮癥酸中毒，為此，早期診斷和治療對(duì)于病人的預(yù)后具有重要的意義。
　　 目的：對(duì)1例罕見的6歲Rabson-Me

2、ndenhall綜合征患者進(jìn)行臨床分析及分子生物學(xué)研究，探討其發(fā)病機(jī)制及其特點(diǎn)。
　　 方法：收集患者及其父母的病史資料，進(jìn)行血液生化及相關(guān)影像學(xué)
　　 檢查；采集患者及其父母DNA樣本，進(jìn)行胰島素受體基因（INSR）及胰島素受體底物-1基因（IRS-1）的基因序列測(cè)序檢測(cè)；并運(yùn)用高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)評(píng)估患者父母胰島素抵抗程度。
　　 結(jié)果：該患者有黑棘皮、多毛、出牙早、牙列不齊、指甲厚、腹膨隆、外生殖器肥大

3、等臨床特征，口服糖耐量及同步胰島素釋放試驗(yàn)提示其有空腹血糖降低及嚴(yán)重的胰島素抵抗，臨床符合Rabson-Mendenhall綜合征；基因篩查發(fā)現(xiàn)，患者INSR第6號(hào)外顯子上存在 Met469Thr的改變，由父親遺傳所致；IRS-1基因1號(hào)外顯子存在Pro569Leu的改變，為母親遺傳；同時(shí)，高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)證實(shí)雖然患者父母各攜帶一個(gè)雜合突變位點(diǎn)，但雙方都存在一定程度的胰島素抵抗。
　　 結(jié)論：該患者存在胰島素受體基因（I