二氮嗪后處理對大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用及其與線粒體滲透性轉(zhuǎn)換孔相關(guān)性的研究.pdf

1、目的： 大鼠在體心肌缺血-再灌注損傷(IRI)模型上，觀察線粒體ATP敏感性鉀通道(mitoKATP)開放劑二氮嗪(Dz)后處理對大鼠心肌的保護(hù)作用；使用線粒體滲透性轉(zhuǎn)換孔(mPTP)開放劑蒼術(shù)苷(ATR)及阻斷劑環(huán)孢霉素A(CsA)進(jìn)行干預(yù)，探討二氮嗪后處理與mPTP相關(guān)性。 方法： 冠脈結(jié)扎法建立SD大鼠在體心肌IRI模型，按照隨機(jī)原則分為6組(n=12)： ①假手術(shù)組(Sham組)； ②缺血

2、再灌注損傷對照組(IRI組)； ③缺血后處理組(Post組)； ④Dz后處理組(Dz組)； ⑤Dz后處理+蒼術(shù)苷組(Dz+ATR組)； ⑥D(zhuǎn)z后處理+環(huán)孢霉素A組(Dz+CsA組)。每組分別于再灌注10分鐘和120分鐘各處死6只大鼠。再灌注10分鐘，取缺血區(qū)心肌應(yīng)用紫外分光光度法在540nm波長檢測5 min內(nèi)光密度值(OD540)下降幅度(ΔOD/min)表示mPTP開放程度；再灌注120分鐘，采靜脈血

3、測肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CKMB)，取心臟采用TTC染色法測定心肌梗死范圍，TUNEL法檢測心肌細(xì)胞凋亡，電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)損傷。 結(jié)果： 1.與Sham組比較，IRI、Post及Dz組血清心肌酶、心肌梗死面積、線粒體損傷評(píng)分(Flameng評(píng)分)、凋亡指數(shù)(AI)明顯改變(P<0.05)。 2.與IRI組比較，Post組及Dz組心肌酶學(xué)水平、心肌梗死面積、Flameng評(píng)分及AI降低(P<0.05

4、)；Dz組與Post組間心肌酶學(xué)水平、心肌梗死面積、Flameng評(píng)分及AI無差異(P>0.05)。 3.與IRI、Dz+ATR組比較，Dz+CsA和Dz組心肌酶學(xué)水平、Flameng評(píng)分及AI降低(P<0.05)；Dz+CsA組較之Dz組的心肌酶學(xué)水平、Flameng評(píng)分及AI降低程度更為顯著(P<0.05)；Dz+ATR較之IRI組心肌酶學(xué)水平、Flameng評(píng)分及AI低(P<0.05)。 4.Dz+CsA組與IRI

5、、Dz、Dz+ATR組比較ΔOD/min降低(P<0.05)；IRI與Dz+ATR組間比較ΔOD/min無差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1.大鼠在體模型缺血后處理及二氮嗪后處理均可降低血清心肌酶水平、減少心梗面積、改善心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)、減輕細(xì)胞凋亡、減輕心肌IRI。 2.干預(yù)后，大鼠在體IRI模型二氮嗪后處理減輕心肌mPTP開放程度的作用被蒼術(shù)苷完全逆轉(zhuǎn)，減輕心肌IRI的作用部分被抵消；環(huán)孢霉素A增強(qiáng)二氮嗪后處