缺血后處理對心肌缺血-再灌注損傷影響的研究.pdf

1、目的： 1．在整體動物水平，研究缺血后處理對心肌缺血/再灌注損傷的影響。 2．在整體動物水平，研究缺血后處理對缺血/再灌注心肌細(xì)胞凋亡的影響，并進(jìn)一步探討其可能機制。 3．探討缺血后處理對急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者細(xì)胞因子的影響。 方法： 1．選擇健康雄性SD大鼠24只，隨機分為3組：假手術(shù)組、單純?nèi)毖?再灌注組和缺血后處理組，每組8只。制備大鼠心肌缺血/再灌注模型。單純?nèi)毖?再灌注

2、組，收緊結(jié)扎線缺血40 min，放松結(jié)扎線再灌注240 min；缺血后處理組，缺血40 min后，再灌注10 s，缺血10 s，連續(xù)3個循環(huán)，然后再灌注240 min；假手術(shù)組，開胸后穿線做套環(huán)，但不收緊結(jié)扎線。實驗全程記錄血流動力學(xué)數(shù)據(jù)(心率、左室收縮壓、左室舒張末壓)，用伊文氏蘭一紅四氮唑(TTC)染色檢測心肌缺血面積和壞死面積，缺血前和再灌注結(jié)束時測定血清肌酸激酶同工酶活性。 2．選擇健康雄性SD大鼠24只，隨機分為3組：

3、假手術(shù)組、單純?nèi)毖?再灌注組和缺血后處理組，每組8只。制備大鼠心肌缺血/再灌注模型(同1)，使用TUNEL染色檢測心肌細(xì)胞凋亡程度，ELISA法檢測缺血區(qū)心肌內(nèi)Caspase-3活性和硝基化酪氨酸含量。 3．首次發(fā)生急性ST段抬高心肌梗死的39例患者隨機分入對照組(17例)和缺血后處理組(22例)。各例接受急診PCI治療，對照組梗死血管再通后3分鐘內(nèi)不施加干預(yù)；缺血后處理梗死血管再通后1分鐘內(nèi)應(yīng)用低氣壓充盈和回撤球囊，每一過程各

4、30秒，反復(fù)3次。PCI術(shù)前和PCI術(shù)后4h采血測定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，PCI術(shù)前和PCI術(shù)后12h采血測定腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白介素-6(IL-6)。 結(jié)果： 1.缺血后處理組較單純?nèi)毖?再灌注組各個時間點血流動力學(xué)無明顯差異，再灌注結(jié)束后后處理組較單純?nèi)毖?再灌注組血清肌酸激酶同工酶活性顯著降低(645.38±44.74 vs.858.13±51.30 U/L，P<0.001)，缺

5、血后處理組和單純?nèi)毖?再灌注組心肌缺血區(qū)與左室面積比值無明顯差異，缺血后處理組心肌壞死區(qū)與缺血區(qū)比值顯著低于單純?nèi)毖?再灌注組[(26.1±6.7)﹪vs.(40.2±7.2)﹪，P<0.01]。 2.再灌注結(jié)束后缺血后處理組心肌細(xì)胞凋亡率明顯低于單純?nèi)毖?再灌注組[(12.5±2.9)﹪vs.(21.3±3.8)﹪，P<0.01]，缺血后處理組缺血區(qū)心肌組織Caspase-3活性明顯低于單純?nèi)毖?再灌注組(554.17±108

6、.12vs.755.29±128.97μmol ρNA/mg protein，P<0.01)，缺血后處理組缺血區(qū)心肌組織硝基化酪氨酸含量明顯低于單純?nèi)毖?再灌注組(0.90±0.22vs.1.73±0.48 nmol/g protein，P<0.01)。 3.PCI術(shù)前兩組患者M(jìn)DA、SOD、TNF-a、IL-6無明顯差異，PCI術(shù)后缺血后處理組較對照組MDA、TNF-a、IL-6低(分別為5.53±1.20 vs.6.70±1

7、.24umol/L，33.86±10.08 vs.41.09±11.36 ng/L， 72.07±11.09 vs.79.96±9.25ng/L，P<0.05)、SOD升高(83.92±13.67 vs.74.31±14.68 KU/L P<0.05)。 結(jié)論： 1.缺血后處理可以減輕大鼠心肌缺血/再灌注損傷，具有心肌保護(hù)作用。 2.缺血后處理對大鼠缺血/再灌注心肌細(xì)胞凋亡具有抑制作用，其機制可能與降低過氧亞硝酸