缺血后處理對(duì)家兔心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 冠脈結(jié)扎法建立家兔急性心肌缺血再灌注模型，與缺血再灌注和預(yù)處理比較，探討缺血后處理對(duì)心肌缺血再灌注家兔心功能、內(nèi)皮功能及抗氧化功能的保護(hù)作用以及心肌凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響。 方法： 建立家兔在體心肌缺血再灌注模型，32只家兔隨機(jī)分為四組，n=8：①A組，缺血再灌注組(I/R組，ischemia and reperfuse group)，缺血30min后立即給予再灌注90min；②B組：預(yù)處理組(Pre-c

2、on組，Preconditioning group)，給予缺血5min及再灌注10min做為預(yù)處理，之后重復(fù)A組操作；③C組：后處理組(Postcon組，Post-conditioning group)，缺血30min后插入三次(30s再灌注+30s缺血)做為后處理，之后持續(xù)再灌注90min；④D組：聯(lián)合處理組(Both-con組，bothconditioning group)同時(shí)給與預(yù)處理與后處理。Maclab生理記錄儀監(jiān)測(cè)心電圖變化

3、，記錄左室發(fā)展壓(INDP)、左室內(nèi)壓最大上升/下降速率(±dp/dtmax)；相關(guān)試劑盒測(cè)定缺血前、再灌注5min及再灌注90min時(shí)血漿MDA，SOD，GSH，NOS水平；免疫組化方法檢測(cè)心肌組織中ICAM-1，eNOS，Bax，Bc1-2的表達(dá)。 結(jié)果： 1.心功能參數(shù)：①左室發(fā)展壓(INDP)：與I/R組比較，三個(gè)處理組LVDP 均有提高(p<0.01)；后處理組與預(yù)處理組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)

4、，聯(lián)合處理組與單一處理組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)；②左室內(nèi)壓最大上升、下降速率(±dp／dtmax)：比較結(jié)果與LNDP一致。 　　 2．血漿生化指標(biāo)：(1)缺血前，各指標(biāo)在四實(shí)驗(yàn)組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)；(2)再灌注5min時(shí)：①與同組內(nèi)缺血前比較，四組內(nèi)各指標(biāo)水平的變化(MDA升高，SOD、NOS、GSH降低)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)；②與I／R組比較，三個(gè)處理組MDA值均降低(p<0.

5、05)，SOD值、NOS值、GSH值則均高于I／R組(p<0.05)，后處理組與預(yù)處理組相應(yīng)指標(biāo)間的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)，聯(lián)合處理組較單一處理組亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)；(3)再灌注90min時(shí)：與同組內(nèi)缺血前比較以及各組間的比較結(jié)果均與再灌注5min時(shí)一致。 3．光鏡結(jié)果：I／R組心肌損傷病理改變較明顯：出血多，部分心肌纖維斷裂、溶解，胞漿染色不均勻，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯，收縮帶多、范圍大，三個(gè)處理組損傷病理改變

6、相似，均輕于I／R組：出血少，心肌纖維排列較整齊，斷裂溶解的肌纖維較少，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)少，收縮帶少、范圍小。 4．免疫組化結(jié)果：①ICAM-1在三處理組的陽性表達(dá)率均較I／R組低(p<0.01)，后處理及聯(lián)合處理組較預(yù)處理組降低趨勢(shì)似更明顯，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)；②eNOS在三個(gè)處理組的陽性表達(dá)率均較I／R組高(p<0.01)，后處理組與預(yù)處理組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(p>0.05)，聯(lián)合處理組較單一處理組亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

7、義差異(p>0.05)；③Bax、Bcl-2在三個(gè)處理組的陽性表達(dá)率分別低于和高于I／R組(p<0.01)，后處理組與預(yù)處理組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(p>0.05)，聯(lián)合處理組較單一處理組亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(p>0.05)。 結(jié)論： 1．缺血后處理可以減輕家兔心肌缺血再灌注后心功能、內(nèi)皮功能及機(jī)體抗氧化功能的損傷。 2．缺血后處理可以減輕缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡基因的表達(dá)。 3．后處理在再灌注的初期即發(fā)揮了心