Tirofiban對(duì)動(dòng)脈損傷后血小板活化、血栓前狀態(tài)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討Tirofiban在兔髂動(dòng)脈急性損傷模型中對(duì)血小板活化及血栓前狀態(tài)的影響。 方法：健康、成年新西蘭大白兔40只，雌雄不拘，平均體重為2．4±0．3kg(2．1~2．8kg)。分組方法：完全隨機(jī)的分成Tirofiban預(yù)處理組(group0fpre-treatmentPre-T，n=11)、Tirofiban處理組(group0fTirofiban-treatmentT，n=13)、安慰劑組(groupofplacebo

2、-controlC，n=6)。 所有動(dòng)物均在實(shí)驗(yàn)前8～12h予阿司匹林12rog／kg、波立維16mg/kg灌胃后禁食(Prc-T組在灌胃后即予Tirofiban微泵維持至實(shí)驗(yàn)結(jié)束)。3％戊巴比妥鈉液靜脈麻醉，經(jīng)右股動(dòng)脈置入4F鞘管，并予絲線固定，經(jīng)鞘管尾部置入一預(yù)先標(biāo)記好長(zhǎng)度的、直徑為2．5mm的PTCA球囊至右髂動(dòng)脈處，予10個(gè)大氣壓緩慢撐起、持續(xù)擴(kuò)張并來回牽拉30秒，間歇1分鐘，重復(fù)兩次后立即予微泵經(jīng)靜脈輸注Tirofib

3、an或安慰劑至實(shí)驗(yàn)結(jié)束(6小時(shí))。同法置入右頸動(dòng)脈鞘管以取血、給藥。動(dòng)脈置管成功后即刻經(jīng)動(dòng)脈鞘管予肝素IOOU／Kg，術(shù)中每小時(shí)追加50U／Kg。 術(shù)前隨機(jī)抽取17只，經(jīng)中央動(dòng)脈取血送檢血漿可溶性．選擇素(sP-selectin)、血栓烷B2(TXB2)、6．酮．前列腺素Flα(6-Keto-PGFl。)、血管性假性血友病因子(yonWillcbrandfactor,vWF)，制成正常參考值。術(shù)前及手術(shù)結(jié)束時(shí)取血送檢血小板聚集率

4、，sP-selectin、TXB2、6-Keto-PGFlα、v~tVF等血液檢測(cè)指標(biāo)。 術(shù)中監(jiān)測(cè)損傷處以遠(yuǎn)髂動(dòng)脈收縮壓、舒張壓的變化，記錄兩者大致相等所需的時(shí)間。部分動(dòng)物行髂動(dòng)脈造影，并取損傷段血管和健側(cè)相應(yīng)節(jié)段血管，制成常規(guī)HE染色病理切片，觀察血栓形成情況及性質(zhì)。 結(jié)果：(1)一般資料：40只實(shí)驗(yàn)用兔中，因各種原因死亡10只。全部完成實(shí)驗(yàn)的兔子共30只，其中：Pre-T組¨只，T組13只，c組6只。(2)血液指標(biāo)：

5、①vWF：術(shù)前Pre-T組、T組、C組分別為：2450．5~1535．3、2621．5~2438．0、3795．6±2550．4(pg/ml)，術(shù)后為：2514．2~1834．8、3135．1~1936．2、1843．I~970．0(pg／m1)，三組數(shù)據(jù)手術(shù)前后變化無意義(P>0．05)；②6-Keto-PGFl。：術(shù)前Pre-T組、T組、C組分別為：116．2-4：11．O、117．0~24．5、109．1~14．6(p~mD，術(shù)后

6、為：104．8~13．5、86．0~17．2、70．7~20．5(pg／m1)，手術(shù)前后三組間變化的協(xié)方差分析示：Pre-T組與C組、Pre-T組與T組間差異性極顯著，P值分別為0．001，0．008，而T組和C組間比較的P值為0．119；③sP-seleetin：術(shù)前Pre-T組、T組、C組分別為：58．1~26．2、24．8~14．3、29．7~13．7(ng／m1)，術(shù)后為：53．2~40．2、53．5~27．7、62．7~22．

7、4(ng／m1)，手術(shù)前后三組間變化的協(xié)方差分析示：Pre-T組與C組、Pre-T組與T組間差異顯著，P值分別為0．020和0．023；而T組與C組間無明顯差異，P值為0．738；④TXB2：術(shù)前Pre-T組、T組、C組分別為：13．2：t：5．7、18．0~4．1、9．6~8．5(pg／m1)，術(shù)后為：10．6~4．8、21．5士6．8、16．8~8．3(pg／m1)，手術(shù)前后三組間變化的協(xié)方差分析提示：Pre-T組與C組、Pre-T

8、組與T組間差異有顯著性，P值均為0．002，而T組與C組間無差異，P值為0．597。說明與C組、T組相比，Tirofiban預(yù)處理能明顯的降低血小板活化程度、改善血栓前狀態(tài)。p)局部血壓變化：Pre-T組兔子右髂動(dòng)脈的收縮壓、舒張壓無明顯變化，而C組、T組則較術(shù)前均大幅度下降(部分甚至降為OmmHg)，并最后相等，但T組兩者相等的時(shí)間有延長(zhǎng)趨勢(shì)。(4)病理學(xué)指標(biāo)：C組、T組受損髂動(dòng)脈均可見內(nèi)皮細(xì)胞破壞，內(nèi)彈性膜的撕裂，管腔內(nèi)均形成巨大的

9、“白色血栓”，而Pre-T組雖也有血管壁損傷，但管腔內(nèi)未見血栓形成。(5)造影情況：Pre-T組反復(fù)造影示血管通暢，而T組、C組術(shù)中造影均可見血栓影，損傷以遠(yuǎn)節(jié)段血管不顯影。(5)血小板聚集率：術(shù)前Pre-T組、T組、C組分別為：87．0％．4：11．6％、76．9~／~8．8％、42．7~／~15．3％，術(shù)后各組均有一定程度降低，分別為：48．4％4-7．7％、55．2~／~12．6％、37．5~／~28．8％。協(xié)方差分析示：Pre-