緩慢性心律失常相關(guān)的基礎(chǔ)和臨床研究.pdf

1、第一部分病態(tài)竇房結(jié)綜合征的臨床特點(diǎn)分析和候選基因關(guān)聯(lián)分析設(shè)計(jì)
　　 [目的]分析病態(tài)竇房結(jié)綜合癥的臨床特點(diǎn)，設(shè)計(jì)病態(tài)竇房結(jié)綜合征候選基因的關(guān)聯(lián)分析。
　　 [方法]收集2004年至今在我院住院行起搏器植入治療的北方漢族病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者作為病例組，選擇北京地區(qū)某單位漢族健康人群作為對(duì)照組。分析病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者伴或不伴房顫的臨床特點(diǎn)，設(shè)計(jì)病態(tài)竇房結(jié)綜合征的候選基因關(guān)聯(lián)分析，設(shè)計(jì)TaqMan方法進(jìn)行基因分型的引物和探針

2、。
　　 [結(jié)果]共有660例病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者納入研究。其中男性264例，平均年齡63.84±11.40歲，平均診斷年齡59.71±12.07歲。其中陣發(fā)性房顫163例（24.70％），持續(xù)性房顫22例（3.33％），475例患者沒有發(fā)現(xiàn)房顫（71.97％）。無房顫患者的平均年齡62.80±11.15歲，房顫患者平均年齡66.54±11.60歲，兩組間比較有顯著差別（p<0.01）。房顫較非房顫患者糖尿病所占比例較高（p<0

3、.01）。150例原發(fā)性病態(tài)竇房結(jié)綜合征的患者中有35例合并房顫，115例未發(fā)現(xiàn)房顫。兩組間平均年齡分別是57.37±13.23歲和62.66±10.70歲（p<0.05）。診斷年齡兩組間差別不大（53.16±13.90歲vs55.94±12.07，p>0.05）。房顫組舒張壓高于非房顫組（79.80±16.05vs74.09±8.41，p<0.05）。高敏C反應(yīng)蛋白在房顫組中的水平高于非房顫組（2.53±2.62vs1.54±2.31

4、，p<0.05）。
　　 根據(jù)關(guān)聯(lián)分析的原理將150例原發(fā)性病竇歸為病例組，進(jìn)行年齡、性別和BMI匹配后選擇150例健康人作為對(duì)照組。選擇SCN5A作為關(guān)聯(lián)分析的候選基因。SCN5A位于3號(hào)染色體38589548-38691164，為反義鏈，共有7個(gè)Block，選擇rs6599224可以標(biāo)簽其中10個(gè)SNP。GJA5、HCN2和HCN4可以作為關(guān)聯(lián)分析的候選基因。
　　 [結(jié)論]糖尿病和病態(tài)竇房結(jié)綜合征合并房顫間有關(guān)聯(lián)；

5、高敏C反應(yīng)蛋白、舒張壓水平和原發(fā)性病態(tài)竇房結(jié)綜合征合并房顫有關(guān)聯(lián)?？梢酝ㄟ^SSCP和直接測(cè)序的方法進(jìn)行突變扣描。通過對(duì)候選基因已知多態(tài)性的分析，選擇Tag SNP進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，可以尋找病態(tài)竇房結(jié)綜合征的致病基因、評(píng)價(jià)SCN5A等基因的多態(tài)性與病竇發(fā)生的關(guān)系。
　　 第二部分（1）機(jī)械瓣膜置換患者行起搏器植入手術(shù)圍手術(shù)期抗凝研究
　　 [目的]分析機(jī)械瓣膜置換患者行起搏器植入圍手術(shù)期的抗凝方法和術(shù)后并發(fā)癥的關(guān)系，尋找合理的

6、圍手術(shù)期抗凝方案。
　　 [方法]收集2002年1月全2008年12月在阜外醫(yī)院行起搏器植入手術(shù)的機(jī)械瓣膜置換術(shù)后病人的臨床特征、抗凝方法和術(shù)后并發(fā)癥情況。分別分析術(shù)前停用華法林、術(shù)后應(yīng)用低分子肝素對(duì)起搏器植入圍手術(shù)期并發(fā)癥的影響，評(píng)價(jià)常規(guī)抗凝方案的效果。
　　 [結(jié)果]2002年1月至2008年12月共109例機(jī)械瓣膜置換術(shù)后病人在阜外醫(yī)院行起搏器植入治療。華法林停用3天或以上較停用時(shí)間小于3天或未停用者術(shù)后傷口出血并

7、發(fā)癥明顯減少（p<0.05），但兩組間囊袋血腫發(fā)生率沒有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。5例術(shù)后發(fā)生起搏器囊袋血腫，其中3例術(shù)后3天內(nèi)使用了低分子肝素。其他無囊袋血腫的患者有18例術(shù)后使用了低分子肝素者，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（囊袋血腫組60％vs無囊袋血腫組17.48％。p<0.05），術(shù)后使用低分子肝素患者發(fā)生囊袋血腫的OR值為7.167。有1例患者術(shù)后第3天發(fā)生了腦梗死，考慮與抗凝不足有關(guān)。共42例患者按常規(guī)方法處理，沒有一例發(fā)生血

8、栓并發(fā)癥或囊袋血腫。
　　 [結(jié)論]患者術(shù)前華法林停用時(shí)間不足3天或不停用較停用3天以上術(shù)后傷口發(fā)生出血并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高，但未發(fā)現(xiàn)囊袋血腫發(fā)生率增加。術(shù)后使用低分子肝素明顯增加起搏器囊袋血腫的形成。機(jī)械瓣膜置換患者在圍手術(shù)期較長(zhǎng)時(shí)間停止華法林抗凝有發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)前常規(guī)停華法林3天以上并用低分子肝素替代抗凝至術(shù)前12小時(shí)停用，術(shù)后立即啟動(dòng)華法林抗凝是機(jī)械瓣膜置換患者行起搏器植入手術(shù)的合理方案。
　　 （2）抗心律失

9、常器械植入手術(shù)圍手術(shù)期抗凝和抗血小板藥物的應(yīng)用與手術(shù)并發(fā)癥關(guān)系的薈萃分析
　　 [目的]評(píng)價(jià)圍手術(shù)期抗凝和抗血小板藥物的使用對(duì)抗心律失常器械植入術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的影響。
　　 [方法]納入2000年1月至2010年3月發(fā)表并被NCBI收錄的11項(xiàng)相關(guān)臨床研究，按照圍手術(shù)期抗凝和抗血小板的具體方法將患者分組，比較各組出血和血栓并發(fā)癥發(fā)生率的差異，評(píng)價(jià)圍手術(shù)期抗凝和抗血小板藥物的應(yīng)用對(duì)抗心律失常器械植入術(shù)后出血和血栓并發(fā)癥發(fā)生

10、的影響。
　　 [結(jié)果]4263例患者納入出血并發(fā)癥的薈萃分析，其中256例患者發(fā)生出血并發(fā)癥。各組術(shù)后出血并發(fā)癥發(fā)生率有顯著差異（p<0.001）。與對(duì)照組比較，肝素替代組和阿司匹林加氯比格雷組術(shù)后出血并發(fā)癥發(fā)生率較高（p<0.001），而?？诜鼓幬锝M、繼續(xù)口服抗凝藥物組和阿司匹林組和對(duì)照組四組間出血并發(fā)癥發(fā)生率沒有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。
　　 1448例患者納入血栓并發(fā)癥的薈萃分析，其中8例患者出現(xiàn)了血

11、栓并發(fā)癥。各組間血栓并發(fā)癥發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.01）。與繼續(xù)口服抗凝藥物組比較，?？诜鼓幬锝M發(fā)生血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)增高（p=0.015）。肝素替代組和繼續(xù)口服抗凝藥物組發(fā)生血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)無顯著差別（p=1.000）。
　　 [結(jié)論]（1）圍手術(shù)期單獨(dú)口服阿司匹林或抗凝藥不會(huì)顯著增加抗心律失常器械植入后嚴(yán)重出血并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；（2）圍手術(shù)期同時(shí)口服阿司匹林和氯比格雷明顯增加抗心律失常器械植入后出血特別是囊袋血腫的發(fā)生；（